阿培利司在臨床上有什麼效果

阿培利司（Alpelisib）是一種口服PI3K抑製劑，對PIK3CA突變腫瘤有效，尤其是與氟維司群聯合使用，通常用於治療乳腺癌。它通過靶向PI3K信號通路來抑制腫瘤細胞的生長和增殖，從而達到治療癌症的效果。兩項主要研究調查了在經預處理的HR+HER2-晚期乳腺癌（ABC）患者中加入阿培利司的療效和安全性。

在3期SOLAR-1試驗中，對571例HR+HER2-ABC（在2個獨立的隊列中，即有或無PIK3CA突變腫瘤）既往接受過內分泌療法（ET）的患者（總共572例，但1例從未接受過治療）給予氟維司群加阿培利司/安慰劑。在腫瘤組織PIK3CA突變患者（n=341）中，加用阿培利司可顯著延長PFS（阿培利司+氟維司群組為11.0個月，而安慰劑+氟維司群組為5.7個月，p＜0.001），改善總體緩解（or）率（26.6%比12.8%），並增加了總生存率（OS）（39.3個月比31.4個月），但無統計學顯著性在沒有PIK3CA突變的患者中，阿培利司沒有顯著影響無進展生存期（PFS）和總體反應（OR）。

然而，在SOLAR-1試驗的PIK3CA突變隊列中，接受阿培利司治療的患者中只有5.3%接受了CDK4/6i預處理，這是目前的治療標準。正在進行的2期BYLieve試驗正在評估既往治療進展的HR+HER2-PIK3CA突變ABC患者的阿培利司和ET。根據既往治療將患者分為3組：既往CDK4/6i+芳香酶抑製劑（AI）、既往CDK4/6i+氟維司群和既往ET或化療。先前CDK4/6i+AI隊列的首批結果顯示中位PFS為7.3個月，50.4%的患者在6個月後無進展。因此，阿培利司似乎具有有意義的療效，即使在先前的CDK4/6i治療後。

兩項試驗均報告了阿培利司的可控毒性，常見的副作用可能包括噁心、嘔吐、腹瀉、皮疹等，通過早期干預、充分的支持措施、中斷治療和減少劑量，觀察到的副作用是可以控制的。

這2項試驗的一致和顯著結果導致美國食品藥品監督管理局（FDA）於2019年5月批准阿培利司用於治療HR+HER2-PIK3CA突變的晚期乳腺癌患者。歐洲藥品管理局（EMA）於2020年7月授權。由於阿培利司的批准時間相對較短，關於其毒性和治療管理的真實數據有限。