阿培利司治療過度血管生長的試驗

PIK3CA相關過度生長譜（PROS）是一種由編碼磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的基因中的體細胞隱性功能獲得突變引起的疾病。 PROS很罕見，影響許多不同的組織，包括皮膚、骨骼、血管、脂肪和結締組織，因此其表現差異很大。該疾病通常不會影響體內的所有細胞。在PROS患者中，PI3K α催化亞單位PIK3CA出現功能獲得性突變。這種突變會導致骨骼和軟組織畸形以及腫瘤形成。

對於2歲及以上需要全身治療的患者，阿培利司（Alpelisib）是一種選擇，最近於2022年4月5日獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的加速批准，以每天一次的口服製劑形式減少和預防病變。在批准治療PROS之前，品牌為Piqray的阿培利司，適用於激素受體（HR）陽性、人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性、PIK3CA突變、晚期或轉移性乳腺癌的絕經後女性和男性患者。

FDA批准阿培利司用於2歲以上的成人和兒科PROS患者，是基於對通過同情性使用管理訪問計劃接受阿培利司的患者進行的觀察性回顧性圖表審查。這項研究也被稱為EPIK-P1研究。關於EPIK-P1試驗結果的詳細報告尚未公佈，但是，該回顧性圖表審查的數據可在包裝插頁中獲得，並提供了關於阿培利司用於治療PROS的安全性和有效性的見解。

報告的主要結果是第24週時對治療有反應的患者比例。納入EPIK-P1研究的患者對治療的反應定義為：1）至少1個病灶的體積減少至少20%，2）任何1個病灶的體積增加不超過20%，以及3）無新的病灶。根據臨床醫生對影像的檢查計算體積。阿培利司的報告稱，74%的參與者出現了病變減輕，27%的患者達到了所述標準的緩解，這一點得到了盲法獨立中心審查的證實。 70%的緩解患者在6個月時保持緩解，60%的緩解患者在12個月時保持緩解。

阿培利司是一種PI3K抑製劑，可減緩PROS患者現有病變的進展並防止新病變的發生。 CYP3A4誘導劑和CYP2C9底物都存在重要的藥物相互作用。此外，接受阿培利司治療的患者的提供者應注意潛在的副作用，包括超敏反應、嚴重皮膚不良反應、高血糖症、肺炎、腹瀉和胚胎-胎兒毒性。儘管存在潛在的不良事件，但目前的文獻證明，阿培利司為許多PROS患者帶來了臨床益處。