阿培利司在抑製過度血管生長疾病中的試驗進展

磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）編碼基因的體細胞隱性功能獲得性突變是引發PIK3CA相關過度生長譜（PROS）這一罕見疾病的罪魁禍首。 PROS能廣泛影響皮膚、骨骼、血管、脂肪及結締組織等多個部位，因此其臨床表現極為多樣。特別的是，這種疾病並不會侵襲體內的所有細胞。在PROS患者體內，可以觀察到PI3K的α催化亞單位PIK3CA發生了功能獲得性突變，這種突變進一步導致了骨骼和軟組織的畸形以及腫瘤的形成。

對於年齡在2歲以上的需要全身治療的患者來說，阿培利司（Alpelisib）提供了新的治療選擇。 2022年4月，美國食品藥品監督管理局（FDA）加速批准了這款藥物，以每天一次的口服製劑形式，用於減少和預防PIK3CA相關過度生長譜患者的病變。值得一提的是，在獲批治療PIK3CA相關過度生長譜之前，阿培利司（品牌名為Piqray）已經被用於治療激素受體（HR）陽性、人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性、PIK3CA突變、晚期或轉移性乳腺癌的絕經後女性和男性患者。

FDA對阿培利司的批准是基於一項名為EPIK-P1的觀察性回顧性圖表審查研究，該研究針對的是通過同情性使用管理訪問計劃接受阿培利司治療的患者。雖然關於EPIK-P1試驗的詳細報告尚未公之於眾，但可以從藥物包裝插頁中獲取這項回顧性圖表審查的數據，這些數據揭示了阿培利司在治療PIK3CA相關過度生長譜中的安全性和有效性。

研究的主要結果關注於第24週時患者對治療的反應情況。在EPIK-P1研究中，治療反應被定義為：1）至少有一個病灶的體積減少20%以上；2）任何一個病灶的體積增加不超過20%；3）未出現新的病灶。病灶體積的計算依賴於臨床醫生對影像資料的分析。據阿培利司的報告指出，有74%的參與者出現了病灶減輕的情況，其中27%的患者達到了上述標準的緩解，這一結果得到了盲法獨立中心審查的確認。更令人鼓舞的是，70%的緩解患者在治療6個月後仍能保持緩解狀態，而60%的緩解患者在治療12個月後依然維持著緩解狀態。

阿培利司作為一種PI3K抑製劑，在PROS患者中展現出了其獨特的治療潛力，它不僅能減緩現有病變的進展，還能有效預防新病變的發生。然而，在使用阿培利司時，我們也需要注意到它與其他藥物如CYP3A4誘導劑和CYP2C9底物之間可能存在的藥物相互作用。此外，接受阿培利司治療的患者可能出現的副作用，包括但不限於超敏反應、嚴重的皮膚不良反應、高血糖症、肺炎、腹瀉以及胚胎-胎兒毒性。儘管存在這些潛在的不良事件，但現有的研究文獻已經充分證明了阿培利司為眾多PIK3CA相關過度生長譜患者帶來了實實在在的臨床益處。