阿培利司的抗腫瘤效果怎麼樣

阿培利司（Alpelisib）是一種新療法，被批准用於一線激素治療進展的HR陽性、HER2陰性乳腺癌患者。阿培利司的新機制選擇性抑制PI3K通路，這是一種在HR陽性、HER2陰性乳腺癌中發現的驅動突變。眾所周知，在許多腫瘤類型中，PI3K信號的組成型激活是介導癌基因和腫瘤抑制因子轉化潛能的關鍵步驟。在許多類型的癌症中發現了這種基因的突變，包括乳腺癌、卵巢癌、肺癌、腦癌和胃癌。

對阿培利司的研究已經開始，這是一種選擇性靶向蛋白質p110-α亞型的PI3K抑製劑。阿培利司選擇性結合α亞型的效率比該途徑中發現的其他亞型高50倍。 2019年5月，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准阿培利司與氟維司群聯合用於治療HR陽性、HER2陰性、PIK3CA突變的晚期或轉移性乳腺癌，這些乳腺癌已在激素治療中取得進展。

在臨床研究中，阿培利司加氟維司群的療效顯示中位PFS為11.0個月，而安慰劑組為5.7個月。在12個月時，阿培利司和氟維司群組的PFS患者百分比為46.3%，安慰劑和氟維司群組為32.9%。與安慰劑和氟維司群組相比，該試驗中所有患者的總體反應更大，臨床獲益和腫瘤反應也更大。當將這些結果與沒有PIK3CA突變的隊列進行比較時，可以看到PIK3CA變異患者的無進展生存率（PFS）明顯改善。阿培利司和氟維司群組的中位PFS為7.4個月（95%CI，5.4-9.3），12個月時，PFS為28.4%。

這些結果顯示，在PIK3CA-突變、HR-陽性、HER2-陰性的晚期癌症中添加阿培利司後，患者的預後改善了近一倍。這些發現驗證了PI3K作為內分泌治療進展患者的重要治療靶點的使用。