達可替尼/達克替尼屬於第幾代靶向藥

達可替尼/達克替尼（Dacomitinib）屬於第二代靶向藥物。美國食品藥品監督管理局（FDA）已經批准第二代EGFR靶向TKI藥物達可替尼，適應於對攜帶EGFR Del19或外顯子21 L858R突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。達科替尼是一種強效且不可逆的泛人類表皮生長因子受體（HER）家族抑製劑。

達可替尼是輝瑞研發的多靶點蛋白激酶不可逆抑製劑，作用機制是通過抑制癌細胞的蛋白酪氨酸激酶達到治療癌症的目的。與第一代靶向藥物相比，第二代靶向藥物具有較高的治療效果和更少的副作用。然而，仍有一些可能的副作用，如耐藥性和皮膚過敏等問題。

在體外和異種移植模型中，達可替尼在ATP結合口袋位點結合一個不成對的半胱氨酸，強烈抑制EGFR、ErbB2和ErbB4。 使用具有L858R/T790M突變（H1975、H3255 GR、Ba/F3）的細胞係對吉非替尼（IC50＞10μmol/L）產生耐藥性，達可替尼被證明是一種有效的抑製劑，其對H1975的IC50為0.44μmol/L，0.119μmol/L；達可替尼還能夠抑制在外顯子19的不同缺失中順式表達T790M的Ba/F3細胞的增殖，IC50s在140至330nmol/L之間。

作為一種不可逆抑製劑，達可替尼的藥效作用比第一代TKIs的藥效作用更長。達可替尼還具有良好的藥代動力學特性，包括高口服生物利用度（＞50%）、高分佈體積（＞17L/kg）和長半衰期（＞12小時）。