布格替尼/布加替尼的說明書

一、通用名稱：布格替尼、Brigatinib

商品名稱：Alunbrig、安伯瑞

其他名稱：布加替尼、布吉他濱、布吉替尼、布格他濱、癌能畢

二、適應症：

布格替尼/布加替尼（Brigatinib）適用於治療經美國食品和藥物管理局（FDA）批准的試驗檢測為間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的成年患者。

三、用法用量：

1、用藥前：根據腫瘤標本中ALK陽性的存在情況，醫生會選擇使用布格替尼治療轉移性非小細胞肺癌的患者。

2、推薦劑量：布格替尼的推薦劑量為：前7天每天口服一次90mg，然後增加劑量至每日一次口服180mg，給藥直至疾病進展或毒性不可接受。布格替尼可與食物同服或不同服，患者需整粒吞服藥片，不要壓碎或咀嚼藥片。如果錯過了一劑布格替尼或在服用一劑後出現嘔吐，請不要再服用一劑，並在預定時間服用下一劑。

3、劑量調整：如果患者在服用布格替尼期間出現不良反應，醫生可能會調整藥物劑量，劑量為90mg時，首次劑量可調整至每天一次60mg，無法耐受的患者將停止使用；劑量為180mg時，首次劑量可調整至每天一次120mg，第二次劑量調整至每天一次90mg，第三次劑量調整至每天一次60mg。一旦因不良反應而減少劑量，不要隨後增加布格替尼的劑量。如果患者服用布格替尼不是因不良反應的原因中斷14天或更長時間，則在增加到之前的耐受劑量之前，以每天一次90mg的劑量繼續治療7天。

4、藥物相互作用的劑量調整

（1）強或中度CYP3A抑製劑：在使用布格替尼治療期間，避免同時使用強效或中度CYP3A抑製劑。如果無法避免；應將藥物使用劑量減少約50%（即從180mg減少至90mg，或從90mg減少至60mg）。在停用強或中度CYP3A抑製劑後，恢復開始使用CYP3A抑製劑前耐受的劑量。

（2）中度CYP3A誘導劑：在使用布格替尼治療期間，避免同時使用中度CYP3A誘導劑。如果不能避免，則在使用當前耐受的劑量治療7天后，以30mg的增量增加每日一次的劑量，最多可增加至啟動中度CYP3A誘導劑前耐受的劑量的兩倍。 在停用中度CYP3A誘導劑後，恢復啟動中度CYP3A誘導劑前耐受的劑量。

5、特殊患者的劑量調整：對於嚴重肝功能損害（Child-Pugh C）、嚴重腎功能損害[科克羅夫特-高爾特測定肌酐清除率（CLcr）為15-29mL/min]患者，將每日一次的布格替尼劑量減少約40%（即從180mg減少至90mg，或從90mg減少至60mg）。

四、不良反應：

在布格替尼的臨床研究中，最常見的不良反應包括高血糖（高血糖水平）、高胰島素血症（高血胰島素水平）、貧血（紅細胞計數低）、噁心、白細胞計數低（包括稱為淋巴細胞的白細胞水平降低）、腹瀉、疲勞、咳嗽、頭痛、低磷血症（血液中磷酸鹽水平低）、皮疹、嘔吐、呼吸困難、高血壓以及表明肝臟（ALT和AST以及鹼性磷酸酶水平升高）、胰腺（脂肪酶和澱粉酶升高）、肌肉功能（CPK升高）或血液凝固（APTT升高）異常的血液檢查結果。 xa0

五、儲存：

布格替尼以口服片劑的形式提供，可儲存在20°C至25°C（68°F至77°F）的受控室溫下；允許在15°C至30°C（59°F至86°F）之間偏移。

六、特殊人群：

1、女性：布格替尼可能會對胎兒造成傷害；建議有生育能力的女性在接受藥物治療期間以及最後一次給藥後至少4個月內使用有效的避孕措施；哺乳期婦女在治療期間和最後一劑後1週內不要母乳喂養。

2、男性：根據在動物雄性生殖器官中的發現，布格替尼可能導致雄性生育力下降。由於潛在的遺傳毒性，建議有潛在生殖能力女性伴侶的男性在治療期間以及最後一劑後至少3個月內使用有效的避孕措施。

七、作用機制：

布格替尼是一種酪氨酸激酶抑製劑（TKI），在臨床可達到的濃度下具有抗多種激酶的體外活性，包括ALK、ROS1、胰島素樣生長因子-1受體（IGF-1R）、FLT-3以及EGFR缺失和點突變。在體外和體內試驗中，布格替尼抑制ALK的自身磷酸化和ALK介導的下游信號蛋白STAT3、AKT、ERK1/2和S6的磷酸化。布格替尼還抑制了表達EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白的細胞系的體外增殖，並證明了對小鼠EML4-ALK陽性非小細胞肺癌異種移植物生長的劑量依賴性抑制。

在臨床可達到的濃度下（≤500nM），布格替尼抑制了表達EML4-ALK和17種與ALK抑製劑（包括克唑替尼、EGFR-Del（E746-A750）、ROS1-L2026M、FLT3-F691L和FLT3-D835Y）耐藥性相關的突變形式的細胞的體外生存能力。布格替尼對4種EML4-ALK突變形式具有體內抗腫瘤活性，包括在接受克唑替尼治療的非小細胞肺癌腫瘤患者中發現的G1202R和L1196M突變。在顱內植入ALK驅動的腫瘤細胞系的小鼠中，布格替尼還降低了腫瘤負荷並延長了生存期。