圖卡替尼/妥卡替尼在HER2+乳腺癌症中的HER2 CLIMB-02試驗

HER2xa0CLIMB-02研究旨在進一步研究現有藥物的潛在作用。根據2期HER2xa0CLIMB研究（NCT02614794）的發現，圖卡替尼/妥卡替尼（Tucatinib）獲得了美國食品藥品監督管理局（FDA）對HER2陽性乳腺癌患者的批准，該研究表明，當該藥物加入卡培他濱（capecitabine）加曲妥珠單抗（trastuzumab）時，與卡培他濱加曲妥珠單抗單獨使用相比，無進展生存期（PFS）更優。

圖卡替尼對腦轉移患者尤其有益。隨後，各種研究探索了不同組合的圖卡替尼。 HER2xa0CLIMB-02研究了其與T-DM1聯合使用的一線以外的用途。患者被隨機分配接受T-DM1加安慰劑或圖卡替尼治療，PFS作為主要終點和次要終點，包括腦轉移患者的總生存期（OS）和PFS。

在圖卡替尼組中，相當大比例的患者患有腦轉移瘤（43.4%）或新發轉移性疾病（45.2%），患者之前接受過1次一線治療的中位數（範圍為0-8），這表明治療相對較少，主要是在二線轉移背景下。在整個人群中，與安慰劑相比，圖卡替尼的PFS略有改善，分別為9.5個月（95%CI，7.4-10.9）和7.4個月（95%CI，5.6-8.1），儘管這種PFS改善具有統計學意義，HR為0.76（95%CI，0.61-0.95；p=0.0163）。在腦轉移患者中觀察到類似的PFS趨勢，表明該亞組中聯合用藥的潛在益處。儘管OS數據仍不成熟，但初步OS指徵有利於圖卡替尼組，與安慰劑組的38.0個月（95%CI，31.5-NR）相比，中位OSu200bu200b未達到（NR）（HR，1.23；95%CI，0.87-1.74）。

然而，HER2陽性乳腺癌快速發展的治療模式需要考慮。到HER2xa0CLIMB-02完成時，二線轉移性乳腺癌中首選的抗體-藥物綴合物（ADC）已經發生了變化。儘管HER2xa0CLIMB-02的發現與臨床相關，但它們對臨床實踐的直接適用性可能會有所不同。 3期DESTINY-Breast03試驗（NCT03529110）確定了 德曲妥珠單抗（T-DXd；Enhertu）作為比T-DM1顯著更有效的ADC因此，T-DXd已經成為轉移性HER2陽性乳腺癌的首選二線ADC。