卡馬替尼的應用和領域有哪些

卡馬替尼（Capmatinib）是首個用於改變MET基因(特別是外顯子14突變)的靶向藥物。 2020年5月報告的GEOMETRYmono-1試驗結果加速了美國食品藥品監督管理局(FDA)對治療外顯子14跳躍突變的轉移性非小細胞肺癌的批准。卡馬替尼於2022年8月獲得了FDA的正式批准，以Tabrecta的商品名進行出售。

在臨床藥理方面，卡馬替尼是一種口服藥物，是一種高選擇性的cMET小分子抑製劑。它已被證明具有抗腫瘤特性，可對抗MET驅動的體外和體內實體腫瘤模型。 28該藥物的效力是克唑替尼的30倍，IC50值分別為0.13nmol/L和4nmol/L，略強於替泊替尼的約1.7 nmol/L。口服卡馬替尼後，Cmax在1-2小時內達到（Tmax）。口服藥物的吸收率超過70%。餐後或空腹狀態對Cmax或卡馬替尼暴露量（AUC 0-12小時）沒有顯著影響。該藥物在循環中主要與蛋白質結合（96%），其半衰期估計為6.5小時。

在療效方面，卡馬替尼是另一種具有顱內活性的小分子抑製劑，它在含有MET外顯子14跳躍突變的非小細胞肺癌患者中表現出令人印象深刻的活性，在接受過一兩次既往治療的患者中ORR為41%，在先前未經治療的患者中ORR為68%,導致FDA批准該適應症。卡馬替尼在MET擴增和基因拷貝數為10或更高的患者中也有活性，儘管沒有那麼強。

口服靶向治療通常耐受性良好。雖然有些副作用是個別藥物所特有的，但最常見的副作用包括胃腸道毒性、皮疹和AST/ALT升高。