勞拉替尼/洛拉替尼是第幾代靶向藥

勞拉替尼/洛拉替尼（Lorlatinib）是第三代靶向藥物，通俗來說，這是一種新型第三代ALK抑製劑，在生化和細胞檢測中比第二代抑製劑更有效，並且對已確定的ALK耐藥突變的覆蓋範圍最廣。 勞拉替尼旨在穿過血腦屏障，以實現中樞神經系統的高暴露率。勞拉替尼是目前臨床上用於治療ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）的最先進、有效和選擇性的ALK酪氨酸激酶抑製劑（TKI）。

儘管大多數患者對ALK TKIs有明顯的初始反應，但腫瘤不可避免地產生耐藥性，導致疾病進展。在接受第二代ALK TKIs治療的50%至60%的患者中（例如，塞瑞替尼、阿萊替尼、布加替尼），耐藥性是由獲得ALK激酶結構域的二次突變引起的。在1期和2期研究中，勞拉替尼在先前的ALK抑製劑失敗後具有強大的抗腫瘤活性。特別是，勞拉替尼在既往接受過基線中樞神經系統疾病（包括軟腦膜疾病）治療的患者中表現出明顯的顱內活動。

因此，在所有目前美國食品藥品監督管理局（FDA）批准的ALK TKIs中，勞拉替尼被認為是是一種或多種ALK抑製劑治療無效的ALK陽性患者的標準治療選擇，也是對第二代ALK TKI耐藥的ALK陽性非小細胞肺癌最有效的治療選擇。然而研究表明，部分患者對勞拉替尼的耐藥性也出現了，因此ALK陽性非小細胞肺癌患者迫切需要開發新的第四代ALK TKIs，以克服複合突變介導的洛勞拉替尼耐藥性。