勞拉替尼/洛拉替尼的臨床試驗

3期CROWN試驗（NCT03052608）主要針對既往未經治療的ALK陽性非小細胞肺癌患者。 1患者被隨機分配為1:1，每天一次口服100mg勞拉替尼/洛拉替尼（Lorlatinib）或每天兩次口服250mg克唑替尼（Crizotinib）。根據腦轉移的存在和種族對患者進行分層。試驗的主要終點是通過盲法獨立中心審查的無進展生存期（PFS）和中樞神經系統（CNS）進展的累積發生率。次要終點包括總生存期、研究者評估的PFS和客觀緩解率。

勞拉替尼組未達到腦轉移患者的中位PFS（NR），而克唑替尼組為7.2個月。 12個月的PFS率分別為78%（95%CI，60%-88%）和22%（95%CI，9%-39%；HR，0.20，95%CI，0.10-0.43；p＜0.0001）的差異。在沒有腦轉移的患者中，中位PFS為NR vs 11.0個月。 12個月的PFS率分別為78%（95%CI，69%-85%）和45%（95%CI，34%-55%；HR，0.32，95%CI，0.20-0.49；p＜0.0001）。

就CNS進展的發生率而言，在基線腦轉移患者中，洛拉替尼和克唑替尼的12個月發生率分別為7%和72%（HR，0.07；95%CI，0.02-0.24），在基線無腦轉移的患者中，勞拉替尼組為1%，克唑替尼組為18%（HR，0.05；95%CI，0.01-0.42）。

35%的勞拉替尼患者和11%的克唑替尼患者出現了與中樞神經系統進展相關的不良反應。勞拉替尼組和克唑替尼組分別有62%和73%的患者出現1級AE，有29%和27%的患者出現2級AE，勞拉替尼組有10%的患者出現3級AE。這些包括認知效應、情緒效應、言語效應和精神病效應。

勞拉替尼在二線治療的經驗是，勞拉替尼有明顯的合併症。特別是對於患有ALK陽性疾病的患者，他們可能會長期接受一線治療，阿來替尼的耐受性要好得多。 ALK陽性疾病的所有數據顯示，化療的反應率非常低，但這是護理的標準。這些藥物尚未被證明能治愈ALK陽性非小細胞肺癌的患者，而化療已經被證明能治愈患者。