埃萬妥單抗和拉澤替尼
埃萬妥單抗(amivantamab-vmjw)和拉澤替尼(Lazertinib)是兩種針對非小細胞肺癌(NSCLC)的藥物,它們在肺癌治療中具有優勢和潛力。
埃萬妥單抗(amivantamab-vmjw)是一種直接針對EGFR體和MET受體的雙特異性抗體,也被稱為JNJ-6372。這款藥物特別適用於治療具有表皮生長因子受體(EGFR)外顯子20插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者。在鉑類藥物上或之後已發展化學療法的情況下,埃萬妥單抗能夠為這些患者提供新的治療選擇。
拉澤替尼(lazertinib)則是一款口服的第三代表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑製劑(TKI)。這款藥物由Yuhan和Janssen Biotech共同開發。拉澤替尼的特點是它具有腦滲透性,能夠不可逆地抑制EGFR-TKI,對腦轉移有療效。對於非小細胞肺癌患者,拉澤替尼能夠針對T790M突變並激活EGFR突變Ex19del和L858R,同時保留野生型EGFR。
來自global MARIPOSA研究的初步結果表明,在未經治療的非小細胞肺癌和常見EGFR突變患者中,與第三代EGFR抑製劑osimertinib(奧希替尼)相比,埃萬妥單抗加拉澤替尼可顯著降低疾病進展或死亡的風險。經過22個月的中期隨訪,接受埃萬妥單抗聯合拉澤替尼治療的患者中有35%出現疾病進展,而接受osimertinib治療的患者中有47%出現疾病進展。
雖然治療效果良好但一些患者仍會經歷疾病進展,需要強化治療,從而增加進一步不良事件的風險。在治療開始後不久,使用這些EGFR抑制療法進行治療通常會導致脫靶效應,如輸注相關反應、皮膚病事件,包括皮疹和甲溝炎,通常在前4個月內可見。如果管理不當且未提供治療前教育,此類不良事件會極大地影響患者的體驗,導致治療依從性差、治療中斷和停藥。
值得一提的是,埃萬妥單抗和拉澤替尼的聯合用藥方案在非小細胞肺癌治療中表現出良好的療效和安全性。這兩款藥物的聯合使用能夠為腦轉移患者提供更好的保護,並且對免疫微環境也有調節作用,可增強抗腫瘤效應。在奧希替尼耐藥的EGFR突變非小細胞肺癌患者的臨床試驗中,埃萬妥單抗聯合拉澤替尼的方案顯示出可靠的療效與安全性。
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