Tevimbra（Tislelizumab-jsgr）的注意事項有哪些

在Tevimbra（Tislelizumab-jsgr）治療全身化療的不可切除或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）的臨床研究中，出現了嚴重和致命的免疫介導的不良反應、輸液相關反應、同種異體HSCT的並發症、胚胎-胎兒毒性等警告與註意事項。停藥並在恢復後減少劑量恢復，或根據嚴重程度永久停用。

1、嚴重和致命的免疫介導的不良反應：Tevimbra是一種單克隆抗體，屬於一類結合程序性死亡受體-1（PD-1）或PD-配體1（PD-L1）的藥物，阻斷PD-1/PD-L1途徑，從而解除免疫反應的抑制，潛在地打破外周耐受性並誘導免疫介導的不良反應。免疫介導的不良反應可能是嚴重的或致命的，可發生在任何器官系統或組織中。開始用PD-1/PD-L1阻斷抗體治療後，免疫介導的不良反應可在任何時候發生。其中包括免疫介導的肺炎、結腸炎、內分泌疾病、腎炎伴腎功能不全、皮膚不良反應等。

雖然免疫介導的不良反應通常在用PD-1/PD-L1封閉抗體治療期間出現，但免疫介導的不良反應也可在停用PD-1/PD-L1封閉抗體後出現。密切監測患者的症狀和體徵，這些症狀和體徵可能是潛在免疫介導的不良反應的臨床表現。在基線和治療期間定期評估肝酶、肌酐和甲狀腺功能。在疑似免疫介導的不良反應的情況下，啟動適當的檢查以排除替代病因，包括感染。迅速建立醫療管理，包括適當的專業諮詢。

2、輸液相關反應：可導致嚴重或危及生命的輸液相關反應。需監測患者輸液相關反應的體徵和症狀。對於輕度（1級）的輸注，減慢輸注速率；對於中度（2級）的輸注相關反應，中斷輸注。對於嚴重（3級）或危及生命（4級）的輸注相關反應，停止輸注並永久停用Tevimbra。

3、同種異體HSCT的並發症：在接受PD-1/PD-L1阻斷抗體治療之前或之後接受異基因造血幹細胞移植（HSCT）的患者可能會出現致命和其他嚴重的並發症。移植相關並發症包括超急性移植物抗宿主病（GVHD）、急性GVHD、慢性GVHD、降低強度預處理後的肝小靜脈閉塞性疾病和類固醇需求性發熱綜合徵（沒有明確的感染原因）。儘管在PD-1/PD-L1阻斷和同種異體HSCT之間進行干預治療，這些並發症仍可能發生。

密切跟踪患者，尋找移植相關並發症的證據，並及時干預。考慮在同種異體HSCT之前或之後使用PD-1/PD-L1阻斷抗體治療的利弊。

4、胚胎-胎兒毒性：

根據其作用機制，Tevimbra在給孕婦使用時會對胎兒造成傷害。動物研究表明，抑制PD-1/PD-L1途徑可導致發育中胎兒的免疫介導排斥反應風險增加，從而導致胎兒死亡。告知婦女對胎兒的潛在風險。建議具有生殖潛力的女性在接受Tevimbra治療期間以及最後一次給藥後的4個月內使用有效的避孕方法。

參考資料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=08ef1e3e-496f-4b0b-94ee-fbba3cc1985a##