西米普利單抗的注意事項有哪些

在西米普利單抗（Cemiplimab）治療皮膚鱗狀細胞癌（CSCC）、基底細胞癌（BCC）、非小細胞肺癌（NSCLC）的臨床研究中，出現了嚴重和致命的免疫介導的不良反應、輸注相關反應、同種異體HSCT的並發症、胚胎-胎兒毒性等警告與註意事項。停藥並在恢復後減少劑量恢復，或根據嚴重程度永久停用。

1、嚴重和致命的免疫介導的不良反應：西米普利單抗是一種單克隆抗體，屬於一類結合程序性死亡受體-1（PD-1）或PD-配體1（PD-L1）的藥物，阻斷PD-1/PD-L1途徑，從而解除免疫反應的抑制，潛在地打破外周耐受性並誘導免疫介導的不良反應。當西米普利單抗單獨使用或與化療聯合使用時，免疫介導的不良反應的發生率和嚴重程度相似。免疫介導的不良反應可能是嚴重的或致命的，可發生在任何器官系統或組織中。

免疫介導的不良反應的早期識別和管理對於確保PD-1/PD-L1封閉抗體的安全使用至關重要。密切監測可能是潛在免疫介導的不良反應的臨床表現的症狀和體徵。其中包括免疫介導的肺炎、結腸炎、內分泌疾病、腎炎伴腎功能不全、皮膚不良反應等。在基線和治療期間定期評估肝酶、肌酐和甲狀腺功能。在疑似免疫介導的不良反應的情況下，啟動適當的檢查以排除替代病因，包括感染。迅速建立醫療管理，包括適當的專業諮詢。

2、輸液相關反應：接受西米普利單抗單藥治療的患者中，0.2%出現嚴重或危及生命的輸注相關反應。監測患者輸液相關反應的體徵和症狀。輸液相關反應的常見症狀包括噁心、發熱和嘔吐。根據反應的嚴重程度，中斷或減慢輸注速度或永久停止西米普利單抗。

3、同種異體HSCT的並發症：在接受PD-1/PD-L1阻斷抗體治療之前或之後接受異基因造血幹細胞移植（HSCT）的患者可能會出現致命和其他嚴重的並發症。移植相關並發症包括超急性移植物抗宿主病（GVHD）、急性GVHD、慢性GVHD、降低強度預處理後的肝靜脈閉塞性疾病（VOD）和類固醇需求性發熱綜合徵（沒有明確的感染原因）。儘管在PD-1/PD-L1阻斷和同種異體HSCT之間進行干預治療，這些並發症仍可能發生。密切跟踪患者，尋找移植相關並發症的證據，並及時干預。考慮在同種異體HSCT之前或之後使用PD-1/PD-L1阻斷抗體治療的利弊。

4、胚胎-胎兒毒性：根據其作用機制，西米普利單抗對孕婦給藥時會對胎兒造成傷害。動物研究表明，抑制PD-1/PD-L1途徑可導致發育中胎兒的免疫介導排斥反應風險增加，從而導致胎兒死亡。告知婦女對胎兒的潛在風險。建議具有生殖能力的女性在接受西米普利單抗治療期間以及最後一次給藥後至少4個月內使用有效的避孕措施。

參考資料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=4347ae1f-d397-4f18-8b70-03897e1c054a