E-602加西米普利單抗引發初步抗腫瘤活性，對PD-（L）1耐藥實體瘤是安全的

根據在2024年SITC年會上分享的1/2期GLIMMER-01試驗（NCT05259696）的數據，一流的工程化人唾液酸酶Fc融合物E-602和西米普利單抗（Cemiplimab）的組合在抗PD-（L）1耐藥實體瘤（包括非小細胞肺癌[NSCLC]和黑色素瘤）患者中引發了初步的抗腫瘤活性，並顯示了可耐受的安全性。

數據顯示，儘管半衰期約為1天，但E-602組合在治療後2至5天內產生腫瘤去血管化。當排除那些基線HYRDA組織評分為20或更低的患者時，10名患者中有9名出現腫瘤分離。在用E-602加西米普利單抗治療後，CD163陽性腫瘤相關巨噬細胞也減少了。排除那些基線水螅組織評分為20或更低的患者，10名患者中有8名出現腫瘤相關巨噬細胞減少。

在15名唾液酸過多患者（HYDRA組織評分為20或更高的患者）中，7%（nu200bu200b=1）出現部分反應（PR），40%（n=6）出現穩定疾病，53%（n=8）報告出現進展性疾病。 1名出現PR的患者在進行分析時已接受研究治療超過12個月。在5名缺乏高唾液酸化且水螅組織評分低於20分的患者中，所有患者（100%；n=5）在研究治療後出現疾病進展。這些數據表明，對錶現出高唾液酸化的腫瘤細胞進行去唾液酸化可能是這類患者的一種潛在治療策略。

細胞表面聚醣的聚醣編輯為治療癌症提供了一種潛在的新治療方法。 E-602，一種一流的工程化人類唾液酸酶Fc融合物，已被證明具有安全性、機制驗證和早期抗腫瘤活性，並與西米普利單抗聯合用於PD-1和PD-L1耐藥實體腫瘤患者。這個項目的未來目標是增加腫瘤分離持續時間，以提高抗腫瘤活性。有兩種方法可以做到這一點。一種是通過優化人類唾液酸酶來延長半衰期，從而增加藥物暴露。另一種是通過整合腫瘤靶向臂來增強腫瘤靶向性。腫瘤細胞唾液酸化多醣可以抑制先天性和適應性抗腫瘤免疫，腫瘤細胞的去唾液酸可能會增強這些類型的抗腫瘤免疫。

在GLIMMER-01試驗的單一療法劑量遞增部分，患者接受1mg/kg、3mg/kg、10mg/kg、20mg/kg和30mg/kg遞增劑量的E-602。研究者確定第二階段的推薦劑量為20mg/kg。 在GLIMMER-01試驗的第2部分，患者接受每週一次的20mg/kg的E-602和每3週350mg的西米普利單抗。主要終點是安全性和耐受性以及客觀反應率。

該隊列包括21名PD-L1耐藥疾病患者，最常見的腫瘤類型包括非小細胞肺癌（n=12）、黑色素瘤（n=8）和食管胃交界處癌症（n=1）。中位年齡為66歲（範圍42-82歲），大多數患者為女性（52%），篩查時ECOG表現狀態為1（67%）。大多數患者基線腫瘤唾液酸過多（75%）。與單獨使用E-602相比，聯合使用E-602和西米普利單抗可以增加外周細胞因子的水平。

治療組合沒有產生劑量限制性毒性，研究者觀察到1例治療相關的嚴重不良反應（AE），包括3級輸注相關反應。 2級毒性包括輸液相關反應（38%）和疲勞（10%）。此外，1級治療相關不良事件包括噁心（10%）、發冷（10%）和疲勞（5%）。

參考資料：https://www.onclive.com/view/e-602-plus-cemiplimab-elicits-preliminary-antitumor-activity-is-safe-in-pd--l-1-resistant-solid-tumors