化療加尼達尼布對IPF小細胞肺癌有“有希望”的療效

根據發表的臨床研究結果，在一項對小細胞肺癌（SCLC）和特發性肺纖維化（IPF）患者接受卡鉑（carboplatin）、依托泊苷（etoposide）和尼達尼布（Nintedanib）的研究中，主要終點得到了滿足。據研究人員稱，在最後一次細胞毒性化療後28天，IPF急性加重的發生率沒有超過預先設定的統計閾值。小細胞肺癌合併間質性肺炎（IP）的化療期間，偶爾會出現致命的急性加重。

患有共病IP的患者被排除在肺癌治療標準的大多數關鍵試驗之外，因此迫切需要建立安全有效的藥物治療，特別是對於患有共病IPF的小細胞肺癌。近年來，在鉑加依托泊苷的基礎上增加抗PD-L1抗體已經成為ED-SCLC的標準一線治療方案。然而，據報導，在共患IP的患者中，免疫檢查點抑製劑誘發肺炎的風險很高。

在多中心、單組、2期下一輪研究中，研究人員評估了33名不可切除的小細胞肺癌和IPF患者（中位年齡73歲；87.9%男性；中位FVC百分比85.2%），以確定卡鉑和依托泊苷（細胞毒性化療）每3週加每天兩次150mg尼達尼布對IPF（自最後一次細胞毒性化療後第28天）急性加重發生率的影響。研究人員還收集了不良事件的數據來報告藥物安全性。

在總隊列中，51.5%（n=17）有蜂窩肺。在為期10.5個月的中位觀察期內，29名患者（87.9%）接受了4個週期的細胞毒性化療，26名患者（78.8%；中位時間5.4個月）接受了尼達尼布維持治療。據研究人員稱，疾病進展是28名患者中斷治療的原因。 IPF急性加重發生率的預設統計閾值為20%，在最後一次細胞毒性化療後28天，該閾值未被超過，發生率為3%（95%CI，0.2%-13.6%）。當考慮整個觀察期時，研究人員發現這種結果的發生率為12.1%。

由於一個同意書的撤回，在32名患者中評估了其他療效結果，如緩解率和生存率。在這組患者中，研究人員觀察到68.8%的客觀反應率。此外，中位總生存期（OS）長度（13.4個月）長於中位無進展生存期（4.2個月）。雖然在沒有對照組的情況下，這項研究不能得出明確的結論，但聯合應用尼達尼布抑制致命性IPF-[急性加重]可能有助於獲得良好的OS。

根據不良事件的通用術語標準對不良事件進行分級顯示，患者經常出現3級或更高級別的中性粒細胞減少症（81.8%）、白細胞減少症（39.4%）和血小板減少症（30.3%）。只有一個不良事件（IPF急性加重）被視為5級事件。這一NEXT SHIP研究滿足了關於IPF發生率的主要終點——[急性加重]，並取得了有希望的療效結果。卡鉑、依托泊苷和尼達尼布聯合治療可能是小細胞肺癌合併IPF病的標準治療選擇之一。

由於樣本量小和單臂設計，僅從這項研究中無法得出明確的結論。因此，需要通過涉及大量患者的隨機試驗進行進一步驗證。

參考資料：https://www.healio.com/news/pulmonology/20240722/chemotherapy-plus-nintedanib-has-promising-efficacy-in-small-cell-lung-cancer-with-ipf