Revuforj（Revumenib）的注意事項有哪些

在Revuforj（Revumenib）治療急性白血病的臨床研究中，出現了分化u200bu200b綜合徵、 QTc間期延長、胚胎-胎兒毒性等警告與註意事項。停藥並在恢復後減少劑量恢復，或根據嚴重程度永久停用。

1、分化綜合徵（DS）：Revuforj可導致致命或危及生命的DS。分化綜合徵的症狀，包括Revuforj治療患者的症狀，包括發熱、呼吸困難、缺氧、外周水腫、胸膜心包積液、急性腎衰竭和/或低血壓。

開始使用Revuforj治療前，將白細胞計數（WBC）降至25微克/升（Gi/L）以下。如果懷疑出現DS，立即開始全身性皮質類固醇治療（例如，成人每12小時靜脈注射地塞米松10mg，或體重低於40kg的兒童每12小時靜脈注射地塞米松0.25mg/kg/劑），至少持續3天，直到症狀和體徵消失。制定支持措施和血液動力學監測，直到改善。如果開始全身性皮質類固醇治療後，嚴重的體徵和/或症狀持續超過48小時，或者如果出現危及生命的症狀（如需要呼吸機支持的肺部症狀）,則中斷Revuforj。如果減量皮質類固醇後ds復發，應立即重新使用類固醇。

2、QTc間期延長：Revuforj可導致QT（QTc）間期延長。在使用Revuforj治療之前，糾正電解質異常，包括低鉀血症和低鎂血症。在開始Revuforj治療前進行心電圖檢查，對於QTcF＞450 msec的患者，不要開始Revuforj治療。在治療的前4週，每周至少進行一次心電圖檢查，之後至少每月進行一次。對於患有先天性長QTc綜合徵、充血性心力衰竭、電解質異常或正在服用已知可延長QTc間期的藥物的患者，可能需要更頻繁的心電圖監測。 Revuforj與已知可延長QTc間期的藥物合用可能會增加QTc間期延長的風險。

如果QTcF增加至＞480 msec且＜500msec，則中斷Revuforj，並在QTcF間期恢復至≤480msec後，每天兩次以相同劑量重新開始Revuforj。如果QTcF增加到＞500msec或比基線增加＞60msec，則中斷Revuforj，並在QTcF間期恢復到≤480msec後，以較低劑量水平每天重新開始Revuforj兩次。對於室性心律失常患者以及出現QTc間期延長並伴有危及生命的心律失常體徵或症狀的患者，應永久停用Revuforj。

3、胚胎-胎兒毒性：根據動物試驗結果及其作用機制，孕婦服用Revuforj會對胎兒造成傷害。在一項動物生殖研究中，在器官形成期對懷孕大鼠口服revumenib會導致不良發育結果，包括胚胎-胎兒死亡、畸形和胎兒生長改變，母體暴露量約為推薦劑量下人類暴露量(AUC)的0.5倍。

告知孕婦對胎兒的潛在風險。建議有生殖能力的女性和有生殖能力的女性伴侶的男性在接受Revuforj治療期間以及最後一次給藥後的4個月內使用有效的避孕方法。

參考資料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=6eb3cdbc-0e74-477d-82d6-3bb172d3f63f