奎扎替尼治療效果如何

2023年7月20日，美國食品藥品監督管理局（FDA）正式批准了奎扎替尼（quizartinib，商品名Vanflyta，由第一三共株式會社生產）與標準u200bu200b阿糖胞苷和蒽環類藥物的誘導治療、阿糖胞苷鞏固治療，以及作為鞏固化療後的維持單藥治療，用於新診斷為FLT3內部串聯重複（ITD）陽性的急性髓細胞白血病（AML）成年患者。這一批准基於嚴格的臨床試驗結果，為AML患者提供了新的治療選擇。

QuANTUM-First（NCT02668653）是一項關鍵性的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，共納入了539名新診斷為FLT3-ITD陽性AML的患者。該試驗採用前瞻性的臨床試驗檢測來確定FLT3-ITD狀態，並通過伴隨診斷LeukoStrat CDx FLT3突變檢測進行回顧性驗證。患者被按1:1的比例隨機分配至奎扎替尼組（n=268）或安慰劑組（n=271），並接受相應的誘導、鞏固治療及維持單藥治療。值得注意的是，在開始鞏固治療後，患者並未重新隨機分組，而接受造血幹細胞移植（HSCT）的患者在HSCT恢復後開始維持治療。

試驗的主要療效結果指標是總生存期（OS），即從隨機分組日期起至因任何原因死亡為止的時間。在經過至少24個月的隨訪後，主要分析結果顯示，奎扎替尼組的OS有統計學顯著改善，風險比（HR）為0.78，95%置信區間（CI）為0.62至0.98，雙側p值為0.0324。此外，奎扎替尼組的完全緩解（CR）率為55%，中位持續時間為38.6個月，而安慰劑組的CR率也為55%，但中位持續時間僅為12.4個月。然而，需要注意的是，奎扎替尼並不適用於異基因HSCT後的維持單藥治療，因為在這種情況下，尚未證實使用奎扎替尼能夠改善OS。

儘管奎扎替尼展現出了顯著的治療效果，但其使用也伴隨著一定的風險。黑框警告指出，該藥物可能導致QT間期延長、尖端扭轉型室性心動過速和心臟驟停等嚴重心臟問題。因此，奎扎替尼僅通過風險評估和緩解策略（REMS）下名為Vanflyta REMS的受限計劃提供，以確保患者在使用過程中的安全。

關於奎扎替尼的用藥方案，推薦劑量如下：誘導治療期間，每天口服35.4毫克，第8-21天為“7+3”方案；鞏固治療期間，第6-19天每天口服35.4毫克；維持治療期間，第1至14天每天口服26.5毫克，此後每天口服53毫克，最多持續三十六個28天的周期。

總之，奎扎替尼的批准為FLT3-ITD陽性AML患者提供了新的治療希望。然而，在使用過程中，醫生和患者需要密切關注其潛在的心臟風險，並遵循嚴格的用藥方案以確保治療的安全性和有效性。

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參考資料：https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-quizartinib-newly-diagnosed-acute-myeloid-leukemia