達拉非尼聯合曲美替尼輔助治療III期BRAF V600-突變黑色素瘤：COMBI-AD試驗的最終結果

在2024年ASCO年會上，研究人員報告了III期COMBI-AD試驗的最終隨訪分析，並發表了這項重要研究的結果。該試驗的隨訪時間最長超過10年，中位隨訪時間為8年，結果顯示無復發和無遠處轉移生存率持續改善。這項研究主要針對切除的III期黑色素瘤患者，特別是那些攜帶BRAF V600E或V600K突變的患者，使用達拉非尼/達拉菲尼（Dabrafenib）聯合曲美替尼（Trametinib）的輔助組合治療，研究結果表明，該組合能夠降低20%的死亡風險。

先前的初步分析已經顯示，使用達拉非尼和曲美替尼的組合治療12個月後，無復發生存期明顯延長，這一結果為2018年4月美國食品藥品監督管理局（FDA）批准達拉非尼與曲美替尼的聯合應用奠定了基礎。研究人員指出，這項試驗的5年結果表明，與安慰劑組相比，達拉非尼加曲美替尼的輔助治療顯著提高了無復發生存期和無遠處轉移生存期，但他們也強調需要更長期的數據，尤其是總生存率的數據。

該研究是一項雙盲隨機對照試驗，共納入870名患者，按照1:1的比例隨機分配至達拉非尼加曲美替尼組（n=438）和安慰劑組（n=432）。治療持續12個月，達拉非尼的劑量為每日兩次150mg，曲美替尼為每日一次2mg。隨訪數據的中位持續時間分別為8.3年和6.9年，基線特徵在兩組之間表現出良好的平衡，然而調查人員指出黑人患者在樣本中的代表性不足。

在這項長期隨訪分析中，主要終點是無復發生存率，而總生存率作為關鍵的次要終點進行評估。其他次要終點包括無遠處轉移生存率和安全性分析。在8年時，與安慰劑組相比，達拉非尼加曲美替尼組似乎獲得了不顯著的總體生存益處，生存率分別為71%與65%，死亡風險比（HR）為0.80（95%置信區間[CI]為0.62-1.01，分層對數秩P=0.06）。研究人員還報告了在792名攜帶BRAF V600E突變的患者中，死亡風險比為.75（95%可信區間為.58–.96），顯示出一致的結果。

無復發生存期方面，達拉非尼聯合曲美替尼治療組中值為93.1個月，而安慰劑組僅為16.6個月，復發或死亡風險比為.52（95%可信區間為.43–.63）。在接受這些干預的患者中，28%的達拉非尼加曲美替尼組經歷了遠處轉移復發，而安慰劑組為37%（遠處轉移或死亡的危險比為.569，95%可信區間為.44–.71）。根據估計，達拉非尼加曲美替尼組的10年無復發生存率為48%，而安慰劑組為32%。無遠處轉移生存率的結果同樣令人鼓舞，分別為63%和48%。

關於不良事件的發生，97%的達拉非尼聯合曲美替尼治療患者和88%的安慰劑組患者均出現了不良事件，其中41%和13%的患者經歷了嚴重不良事件。研究者沒有觀察到新的安全信號，但數據顯示，達拉非尼加曲美替尼組的原發性或繼發性癌症發生率高於安慰劑組（每100患者年的事件數：4.比2.6）。研究人員認為這是由於方案規定的皮膚監測和更多患者遵守藥物治療方案的結果，雖然在研究組中沒有導致死亡的案例，最常見的不良事件包括皮膚癌的發生，如基底細胞癌、新的原發性惡性黑色素瘤和鱗狀細胞癌。

經過超過10年的隨訪，研究人員總結道，與安慰劑相比，達拉非尼加曲美替尼的輔助治療一年帶來了更好的無復發生存率和無遠處轉移生存率，且沒有長期安全性問題，死亡風險比安慰劑組低20%。對於具有BRAF V600E突變的黑色素瘤患者來說，死亡風險更低達25%。這些結果不僅進一步證實了達拉非尼和曲美替尼聯合治療在黑色素瘤中的有效性，也為臨床實踐提供了重要的參考依據，展現了靶向治療在癌症管理中的潛力。

參考資料：https://ascopost.com/issues/september-25-2024/adjuvant-dabrafenib-plus-trametinib-for-stage-iii-braf-v600-mutated-melanoma-final-results-of-the-combi-ad-trial/