FDA批准卡博替尼-Cabometyx用於成人和12歲及以上患有pNET和epNET的兒童患者

2025年3月26日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准卡博替尼（Cabometyx，cabozantinib）用於12歲及以上的成人和兒童患者，這些患者之前患有治療過的、不可切除的、局部晚期或轉移性的、分化良好的胰腺神經內分泌腫瘤（pNET）和分化良好的胰外神經內分泌瘤（epNET）。

CABINET試驗（NCT03375320）是一項雙盲、安慰劑對照、多中心試驗，由298名在先前治療中進展的不可切除、局部晚期或轉移性pNET患者組成，分為兩個獨立的隨機隊列（pNET和epNET），對卡博替尼對NETs患者的療效進行了評估。 在這兩個隊列中，主要療效結果指標是無進展生存期（PFS），由盲法獨立放射學審查委員會（BIRC）根據RECIST 1.1進行評估。其他療效結果指標包括總有效率（ORR）和總生存期（OS）。

pNET隊列包括99名患者，他們被隨機（2:1）接受卡博替尼60mg口服每日一次或安慰劑治療，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。卡博替尼組的中位無進展生存期為13.8個月（95%CI，8.9-17.0），安慰劑組為3.3個月（95%CI，2.8-5.7）（風險比[HR]0.22[95%CI，0.12，0.41]；p值＜0.0001）。各組的ORR分別為18%（95%CI，10-30）和0%（95%CI，0-11）。 OS數據不成熟，卡博替尼組有32例（48%的入組患者）死亡，安慰劑組有17例（52%的入組病例）死亡（HR 1.01[95%CI，0.55,1.83]）。 52%的安慰劑組患者轉而使用開放標籤卡博替尼，這可能會影響OS的評估。

epNET隊列包括199名隨機（2:1）接受上述卡博替尼或安慰劑方案的患者，直至疾病進展或不可接受的毒性。卡博替尼組的中位無進展生存期為8.5個月（95%CI，6.8，12.5），安慰劑組為4.2個月（95%CI，3.0，5.7）（HR 0.40[95%CI，0.26-0.61]；p值＜0.0001）。各組的ORR分別為5%（95%CI，2.2-11）和0%（95%CI，0-5）。 OS數據尚不成熟，卡博替尼組有83例（佔入組患者的63%）死亡，安慰劑組有40例（佔納入組患者的60%）死亡（HR 1.05[95%CI，0.71-1.54]）。 37%接受安慰劑治療的患者轉而使用開放標籤的卡博替尼，這可能會影響OS的評估。

卡博替尼的安全性與批准的產品標籤一致。體重≥40kg的12歲及以上成人和兒童患者的推薦卡博替尼劑量為60mg，每日口服一次，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。體重小於40kg的12歲及以上兒童患者的推薦劑量為40mg，每日口服一次，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

在該隊列中，至少20%接受卡博替尼治療的患者出現的最常見AE包括疲勞、ast水平升高、腹瀉、高血壓、ALT水平升高、血小板計數降低、皮疹、口腔炎、噁心、白細胞計數降低、中性粒細胞計數降低、肌肉骨骼疼痛、味覺障礙、甲狀腺功能減退、食慾下降、血紅蛋白減少、高血糖、腹痛、ALP升高、淋巴細胞計數降低、體重下降、血肌酐升高、低白蛋白血症、血膽紅素升高、低鈣血症、低鉀血症和低鎂血症。

參考資料：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-cabozantinib-adults-and-pediatric-patients-12-years-age-and-older-pnet-and-epnet