他澤司他說明書詳解：從適應症到用藥注意事項

他澤司他（Tazemetostat）是一種新型、首創的口服小分子藥物，作為EZH2（組蛋白賴氨酸甲基轉移酶）抑製劑，已被美國食品藥品監督管理局（FDA）批准用於治療特定類型的癌症。其獨特的作用機制和臨床應用，使其在腫瘤治療領域備受關注。

一、適應症

他澤司他主要適用於以下患者：

1、上皮樣肉瘤（Epithelioid Sarcoma，ES，軟組織肉瘤）：適用於16歲及以上、患有轉移性或局部晚期且不適合完全切除的上皮樣肉瘤的成人和兒科患者。

2、復發或難治性濾泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma，FL，非霍奇金淋巴瘤）：

1）EZH2基因突變陽性：適用於腫瘤經FDA批准的檢測確認EZH2基因突變陽性，且至少接受過兩種先前全身療法的成人患者。

2）無滿意替代治療選擇的患者：適用於復發或難治性濾泡性淋巴瘤且無滿意替代治療選擇的成人患者。

二、用法用量

推薦劑量為每日兩次，每次口服800毫克，直至疾病進展或出現不可接受的毒性反應。藥片應整片吞服，可與食物同服或空腹服用。若漏服或服藥後嘔吐，應跳過該次劑量，繼續按照常規時間服用下一次劑量，不需補服。

三、作用機制

他澤司他通過選擇性抑制EZH2酶的活性，阻止其催化組蛋白H3賴氨酸27（H3K27）的甲基化。這種甲基化通常導致抑癌基因的沉默。通過抑制EZH2，他澤司他可以恢復抑癌基因的表達，從而抑制腫瘤細胞的生長和增殖。

四、臨床研究

在一項針對上皮樣肉瘤患者的2期臨床試驗中，62名接受他澤司他治療的患者中，總緩解率（ORR）為15%，其中1.6%的患者達到完全緩解，13%的患者達到部分緩解。在有反應的患者中，67%的患者的反應持續時間達到6個月或更長。

五、不良反應

常見的不良反應包括：

上皮樣肉瘤患者：疼痛、疲勞、噁心、食慾下降、嘔吐和便秘。

濾泡性淋巴瘤患者：疲勞、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、噁心和腹痛。

六、注意事項

1、繼發性惡性腫瘤：在臨床試驗中，少數患者在接受他澤司他治療後出現了骨髓增生異常綜合症（MDS）或急性髓細胞白血病（AML）。因此，建議長期監測患者是否出現繼發性惡性腫瘤。

2、胚胎-胎兒毒性：動物研究顯示，他澤司他可能對胎兒造成傷害。育齡期女性在治療期間及最後一次服藥後6個月內應使用有效的非激素避孕方法。男性患者在治療期間及最後一次服藥後至少3個月內應使用有效的避孕措施。

3、哺乳期婦女：尚不清楚他澤司他是否會通過人乳分泌。由於可能對哺乳期嬰兒造成嚴重不良反應，建議在治療期間及最後一次服藥後一周內避免母乳喂養。

4、肝腎功能不全：對於輕度至重度腎功能不全或終末期腎病患者，無需調整劑量。對於輕度肝功能不全患者（總膽紅素>正常上限的1至1.5倍或AST>正常上限），也無需調整劑量。但尚未在中度或重度肝功能不全患者中進行研究，因此需謹慎使用。

七、儲存條件

藥品應儲存在30°C（86°F）以下的環境中，避免高溫和潮濕。

參考資料：https://www.tazverik.com/