加拿大衛生部批准度伐利尤單抗單藥治療局限期小細胞肺癌

加拿大衛生部已批准度伐利尤單抗/德瓦魯單抗（durvalumab）作為單藥治療有限期小細胞肺癌（LS-SCLC）患者的符合性通知，該患者在接受基於鉑的放化療後病情沒有進展。

該批准基於3期ADRIATIC試驗的結果，在試驗中，度伐利尤單抗的中位總生存期（OS）為55.9個月（95%CI，37.3不可評估），而安慰劑的中位總體生存期為33.4個月（95%CI，25.5-39.9）（HR，0.73；95%CI，0.57-0.93；P=0.0104）。與安慰劑組9.2個月（95%CI，7.4-12.9）相比，度伐利尤單抗組16.6個月（95%CI，10.2-28.2）的中位無進展生存期（PFS）也有所改善（HR，0.76；95%CI，0.61-0.95；P=0.0161）。

有了這一批准，我們現在可以為LS-CLC患者提供免疫治療，即使在疾病負擔有限的患者中，這幾乎總是致命的。該批准加入了FDA和EMA分別於2024年12月和2025年3月對同一適應症的批准。

這項雙盲國際試驗招募了I至III期LS-SCLC患者，包括那些患有I/II期無法手術疾病的患者。 2患者被要求具有世界衛生組織0或1的表現狀態，並且在同時進行放化療後不可能出現進展。隨機分組前允許進行預防性顱骨照射。

患者（n=730）被隨機分配到三個組中的一個：單藥度伐利尤單抗，每4週1500毫克；每4週服用一次安慰劑；或每4週1500mg的度伐利尤單抗加上每4週75mg的tremelimumab（曲美利珠單抗），共4劑，然後每4週1500 mg給予度伐利尤單抗單藥治療（n=200）。治療持續到疾病進展、不可接受的毒性或長達24個月。

根據盲法獨立中央審查（BICR）和RECIST 1.1標準，單獨使用度伐利尤單抗與安慰劑的雙主要終點是OS和PFS。關鍵的次要終點包括根據BICR和RECIST 1.1標準，使用度伐利尤單抗加曲美利珠單抗與安慰劑相比的OS和PFS。

其他療效數據表明，度伐利尤單抗的3年OS率為56.5%，安慰劑為47.6%。度伐利尤單抗和安慰劑的2年無進展生存率分別為46.2%和34.2%。

關於安全性，在接受度伐利尤單抗治療的可評估患者中，94.3%（n=262）發生了任何級別的不良反應（AE），而在接受安慰劑治療的患者中，這一比例為88.3%（n=265）；24.4%和24.2%的患者嚴重程度分別為3/4級。服用度伐利尤單抗的患者中有29.8%發生嚴重不良事件，而服用安慰劑的患者中只有24.2%發生了嚴重不良事件。

在度伐利尤單抗組中，至少10%的患者最常見的不良事件是肺炎或放射性肺炎、食慾下降、甲狀腺功能減退、咳嗽、瘙癢、噁心、頭暈、疲勞、腹瀉、肺炎、皮疹、便秘和甲狀腺功能亢進。不良事件分別導致16.4%和10.6%的患者停止治療；分別導致2.7%和1.9%的患者死亡。

參考資料：https://www.onclive.com/view/health-canada-approves-durvalumab-monotherapy-for-limited-stage-small-cell-lung-cancer