戈沙妥珠單抗聯合帕博利珠單抗改善轉移性三陰性乳腺癌患者的PFS

在ASCENT-04/KEYOTE-D19研究（NCT05382286）中，戈沙妥珠單抗/拓達維（Trodelvy）加帕博利珠單抗（pembrolizumab）達到其主要終點，證明PD-L1表達的轉移性三陰性乳腺癌癌症（mTNBC）患者的無進展生存期（PFS）有臨床意義的改善。

三陰性乳腺癌癌症是一種侵襲性亞型，治療選擇很少，因為腫瘤細胞缺乏人類表皮生長因子受體2、孕酮和雌激素受體。當這些受體缺失時，標準化療、激素治療、內分泌治療和免疫治療幾乎沒有反應。通過將化療的細胞毒性潛力與單克隆抗體的準確性相結合，抗體藥物偶聯物（ADC），如戈沙妥珠單抗，為治療TNBC提供了一種革命性的方法。

對於mTNBC患者，迫切需要更有效的治療方案。這些數據表明，戈沙妥珠單抗和帕博利珠單抗的組合可能提供一種新的治療方法——將一種強效的抗體藥物與免疫療法結合在一起，以改善患者的預後。 戈沙妥珠單抗是一種ADC，於2021年首次獲得美國食品藥品監督管理局批准，作為一種單一療法，用於治療無法切除的局部晚期或mTNBC患者，這些患者之前接受過2種或多種全身治療。這一決定是基於ASCENT 3期試驗（NCT02574455）的數據，該試驗表明，與單藥化療相比，SG治療產生了更大的PFS益處。

在全球開放標籤、隨機3期ASCENT-04試驗中，研究人員評估了戈沙妥珠單抗聯合帕博利珠單抗與化療聯合帕博利珠單抗治療443名表達PD-L1的mTNBC患者的療效和安全性。他們被隨機分配為1:1:1，在21天週期的第1天和第8天靜脈注射劑量為每公斤10毫克的戈沙妥珠單抗，在21天后週期的第一天靜脈注射200毫克的帕博利珠單抗，或接受化療（吉西他濱加卡鉑，紫杉醇，或nab紫杉醇）加帕博利珠單抗。主要終點是PFS，次要終點是總生存期（OS）、客觀反應率（ORR）、反應持續時間（DOR）、起效時間（TTR）、患者報告的結局（PRO）和安全性。

對試驗數據的初步分析顯示，戈沙妥珠單抗聯合帕博利珠單抗對PFS的益處優於化療加帕博利珠單抗組。儘管在PFS分析時OS數據還不成熟，但與標準護理相比，觀察到早期趨勢有所改善。主要研究人員還指出，安全性與戈沙妥珠單抗和帕博利珠單抗的已知特徵一致。

這些發現首次顯示了ADC與免疫原生態製劑結合在轉移性乳腺癌癌症早期治療線上的變革潛力。對於這種難以治療的癌症患者，這些結果可能會提供一種新的途徑，重新定義他們的治療選擇。

參考資料：https://www.pharmacytimes.com/view/sacituzumab-govitecan-hziy-plus-pembrolizumab-improves-pfs-in-patients-with-metastatic-triple-negative-breast-cancer