格菲妥單抗（Glofitamab）聯合化療為複發難治性B細胞淋巴瘤患者帶來新希望

2024年4月，羅氏公司宣布其創新型雙特異性抗體藥物格菲妥單抗（Glofitamab，商品名Columvi）獲得歐盟委員會正式批准，聯合化療藥物用於治療不適合接受自體幹細胞移植（ASCT）的複發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。這一審批不僅為患者提供了全新治療路徑，也成為歐洲首個獲得認可的雙特異性抗體聯合療法，用於DLBCL這一高複發率腫瘤類型。

格菲妥單抗早在2023年即獲得歐盟的有條件上市許可，用於兩種或多種系統治療失敗後的複發或難治性DLBCL治療。本次歐盟的正式批准意味著Columvi聯合治療方案的療效和安全性已經得到更充分的數據支持，滿足了從有條件上市到常規上市所需的各項要求。

DLBCL是一種起病迅速、進展較快的非霍奇金淋巴瘤亞型，在所有NHL中佔比近三分之一。雖然當前一線治療手段如R-CHOP等方案能夠帶來一定緩解率，但仍有大約40%的患者會在初始治療後出現復發或對治療產生耐藥，對這些人而言，可選的治療方式非常有限，且生存期預後較差。

格菲妥單抗是一種靶向CD20與CD3的雙特異性抗體，通過2:1結構同時連接B細胞和T細胞，從而激活T細胞發揮對腫瘤細胞的殺傷功能。它的結構包含兩個結合CD20的位點以及一個結合T細胞CD3的位點，這種設計能有效促進T細胞靠近並摧毀惡性B細胞，提高腫瘤清除效率。

本次適應症擴展的批准依據於III期STARGLO臨床試驗（NCT04408638）數據。該研究將Columvi與吉西他濱加奧沙利鉑（GemOx）聯用，並與標準療法R-GemOx進行了比較。研究對象為曾接受至少一線治療但不適合移植，或接受過兩線以上治療的複發/難治性DLBCL患者。研究結果顯示，Columvi聯合GemOx顯著延長了總生存期（OS），在中位隨訪11.3個月後，死亡風險降低了41%。此外，疾病進展或死亡風險（PFS）也減少了63%。

最終的隨訪數據顯示，使用Columvi治療的患者中位總生存期達到25.5個月，是對照組的近兩倍（12.9個月）。在緩解率方面，Columvi治療組的完全緩解率為58.5%，也顯著優於R-GemOx組的25.3%。在安全性方面，聯合治療的耐受性良好，未出現新發嚴重不良反應，基本符合藥物已知的安全特徵。

這項進展代表雙特異性抗體在血液腫瘤治療領域的臨床價值正逐步實現，未來或將在更多複發難治性淋巴瘤的治療中提供更廣泛的應用前景。

參考資料：European Commission approves Roche’s Columvi as the first bispecific antibody for diffuse large B-cell lymphoma after initial therapy. Retrieved April 14, 2025.