一線埃萬妥單抗聯合拉澤替尼增強EGFR突變非小細胞肺癌的OS

根據在2025年提交的MARIPOSA 3期試驗（NCT04487080）的最新數據，在EGFR突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，使用埃萬妥單抗（amivantamab；Rybrevant）加拉澤替尼（Lazertinib）的一線治療顯著提高了總生存率（OS），而不是奧希替尼（osimertinib）。

在37.8個月的中位隨訪中，雙藥組（n=429）的中位OS未達到（NR；95%CI，42.9-NR），而奧希替尼組（n=427）為36.7個月（95%CI，33.4-41.0），這意味著死亡風險降低了25%（HR，0.75；95%CI，0.61-0.92；P＜0.005）。 OS曲線繼續變寬，根據雙臂OS的指數假設，預計中位OS的改善將超過1年。與奧希替尼相比，聯合用藥的36個月OS率分別為60%和51%；42個月時，這些比率分別為56%和44%。一線埃萬妥單抗加拉澤替尼的患者壽命更長，MARIPOSA證明了其實際療效優於奧希替尼，並有可能將中位生存期延長到4年以上。

這項關鍵的3期研究招募了未接受治療、局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者，這些患者記錄了EGFR外顯子19缺失或L858R，ECOG性能狀態不高於1。研究參與者（n=1074）被隨機分配到3個組中的1個組，比例為2:2:1：埃萬妥單抗加拉澤替尼（開放標籤）、奧希替尼（盲法）或拉澤替尼單藥治療（盲法的）。第三組用於評估組件的貢獻。分層因素包括EGFR突變類型（外顯子19缺失vs L858R）、亞裔（是vs否）和腦轉移史（是vs非）。

該研究的主要終點是根據盲法獨立中央審查（BICR）和RECIST v1.1標準確定的無進展生存期（PFS）。該研究的早期數據顯示，與奧希替尼相比，雙藥組將疾病進展或死亡風險降低了30%（HR，0.70；95%CI，0.58-0.85；P<0.001）。 2聯合用藥的中位PFS為23.7個月，而奧希替尼為16.6個月。這些發現支持了FDA於2024年8月批准埃萬妥單抗聯合拉澤替尼用於該人群的決定。

該研究的一個關鍵次要終點是方案規定的最終OS，這也是當前報告的重點。 報告的其他終點包括顱內PFS（icPFS）、顱內總反應率（icORR）、顱內反應持續時間（icDOR）、症狀進展時間（TTSP）和安全性。

在接受隨機分組的1074名患者中，858名患者被隨機分配到雙藥組或奧希替尼組。共有421名患者最終接受了埃萬妥單抗/拉澤替尼治療，其中260名患者最終停止了治療。最常見的原因是疾病進展（33%）。共有428名患者最終接受了奧希替尼治療，310名患者停止了單藥治療。同樣，停藥最常見的原因是疾病進展（55%）。

治療組的基線特徵平衡良好。在預定義的亞組中，與奧希替尼相比，雙藥組的OS益處總體一致，但65歲或以上的患者除外（HR，1.11；95%CI，0.84-1.48）。楊表示，74%的患者接受了二線治療，這表明在接受埃萬妥單抗/拉澤替尼一線治療後製定長期治療計劃是可行的。最常見的後續治療類別是兩組的化療方案。值得注意的是，該試驗不允許交叉。

雙藥組的icPFS比奧希替尼長，中位分別為25.4個月（95%CI，20.1-29.5）和22.2個月（95%CI，18.4-26.9）（HR，0.79；95%CI為0.61-1.02；P=0.07）。各組別的3年里程碑式icPFS率分別為36%和18%。與奧希替尼相比，該雙藥還顯示出更持久的反應，icDOR也有所改善。 埃萬妥單抗聯合拉澤替尼的icORR為78%（95%CI，71%-84%），而奧希替尼為77%（95%CI，71%-83%），各組的中位icDOR分別為35.7個月（95%CI25.8-NR）和29.6個月（95%CI 23.9-34.1）。

此外，雙重效應繼續顯著延遲肺癌症狀發作或惡化的時間，中位數超過14個月。聯合用藥的中位TTSP為43.6個月（95%CI，36.0-NR），而奧希替尼為29.3個月（95%CI，26.4-33.4）（HR，0.69；95%CI，0.57-0.83；P<0.001）。

雙藥組的中位治療持續時間為27.0個月，而奧希替尼組為22.4個月。該組合的毒性特徵與之前的報告一致。雙藥組經歷的大多數毒性與EGFR或MET抑制有關，嚴重程度為1級或2級。 21%的患者在研究開始時因皮疹接受了抗生素治療。在基線檢查時，5%的患者正在接受抗凝治療；接受雙藥治療的患者中有40%發生靜脈血栓栓塞事件（VTE），接受奧希替尼單藥治療的人中有11%發生靜脈血栓血栓栓塞事件。值得注意的是，大多數首發AES發生在0至4個月的早期。長期隨訪未發現任何新的安全信號，表明長期聯合治療是可行的。

此外，通過利用預防策略可以顯著減少早發性不良事件。例如，COCOON DM方案使2級或更高級別的皮膚毒性降低了約2倍，SKIPPirr方案使輸注相關反應降低了約3倍，預防性抗凝使VTE降低了約兩倍。

參考資料：https://www.oncnursingnews.com/view/first-line-amivantamab-with-lazertinib-boosts-os-in-egfr-mutated-nsclc