阿可替尼/阿卡替尼在中國R/R CLL患者中產生高ORR

根據發表的一項1/2期研究（NCT03932331）的結果，阿可替尼/阿卡替尼（Acalabrutinib）單一療法在中國復發/難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者中產生了高水平的活性。

在20.2個月的中位隨訪期（範圍，1.1-28.2）中，接受阿可替尼治療的療效可評估患者（n=60）的每項盲法獨立中央審查（BICR）的總體反應率（ORR）為85.0%（95%CI，73.4%-92.9%）；所有的回答都是片面的。中位反應持續時間（DOR）尚未達到（NR；95%CI，無法估計[NE]-NE）。 12個月和18個月的DOR率分別為90.1%（95%CI，71.3%-96.8%）和80.8%（95%CI，58.8%-91.8%）。

這項研究旨在確定阿可替尼在中國患者群體中的安全性和有效性是否與之前報導的全球3期試驗結果相當，該試驗結果主要包括復發/難治性CLL的高加索患者。這一點尤為重要，因為有證據表明，亞洲和歐洲CLL患者的常見基因突變和染色體異常頻率存在顯著差異。

開放標籤研究的第2階段部分在中國20個地點招募了復發/難治性CLL患者。患者需要年滿18歲，至少接受過1次CLL的全身治療，並且ECOG性能狀態為2或更低。患有嚴重心血管疾病或已知中樞神經系統淋巴瘤/白血病或軟腦膜疾病的患者被排除在試驗之外。符合條件的患者在28天的周期內每天兩次口服100mg劑量的阿可替尼，直至疾病進展、不可接受的毒性或任何其他停藥標準得到滿足。

主要終點是BICR根據iwCLL 2018標準評估的ORR。次要終點包括研究者評估的ORR和反應時間，以及DOR、無進展生存期（PFS）和下一次治療時間（TTNT）。

試驗的其他發現表明，中位PFS、OS和TTNT均為NR。每次BICR的12個月和18個月PFS率分別為91.5%（95%CI，80.9%-96.4%）和78.8%（95%CI，60.9%-89.2%）。這兩個指標的OS率均為96.7%（95%CI，87.3%-99.2%）。來自亞組分析的數據顯示，ORR在預先指定的亞組中通常是一致的。

治療的中位持續時間為19.4個月（範圍0.6-28.2）。就安全性而言，96.7%的患者發生了任何級別的治療緊急不良反應（TEAE），其中41.7%的患者出現了3級或更高級別的TEAE。還報告了嚴重的TEAE（15.0%）、與治療相關的嚴重TEAE（13.3%）和導致死亡的TEAE。 TEAE導致劑量中斷、修改或停藥的發生率分別為21.7%、1.7%和3.3%。

最常見的任何級別的TEAE包括中性粒細胞（40.0%）、血小板（33.3%）和血紅蛋白（23.3%）計數減少。 3級或更高級別的TEAE包括中性粒細胞計數減少（13.3%）、上呼吸道感染（6.7%）和肺炎（6.7%）。

這是第一項在中國患者群體中評估阿可替尼治療復發/難治性CLL的有效性和安全性的研究。阿可替尼的中位研究時間為20.2個月，顯示出高ORR和持久的反應。療效結果與高加索人群中復發/難治性CLL的試驗相似。

參考資料：https://www.onclive.com/view/acalabrutinib-produces-high-orr-in-chinese-patients-with-r-r-cll