TPST-1495獲FDA孤兒藥資格，用於治療FAP遺傳性腸息肉綜合徵

2025年4月，美國生物醫藥公司Tempest Therapeutics正式宣布，其研發的創新型藥物TPST-1495已被美國食品藥品監督管理局（FDA）授予孤兒藥資格（Orphan Drug Designation），該藥擬用於治療一種罕見但高風險的遺傳疾病——家族性腺瘤性息肉病（Familial Adenomatous Polyposis，FAP）。這一認定標誌著TPST-1495在FAP治療領域取得了關鍵性進展，有望為目前缺乏有效治療手段的FAP患者提供新的治療希望。

FAP是一種源自APC抑癌基因突變的常染色體顯性遺傳疾病，通常在青少年時期起病，其主要特徵是在結腸及胃腸道其他部位反复形成數百至數千個腺瘤性息肉。這些息肉在沒有及時干預的情況下，極易發生癌變，導致結直腸癌、胃癌、十二指腸癌等多種消化系統惡性腫瘤。因此，FAP被認為是癌症高危前期狀態之一。當前，標準治療方式通常是通過結腸切除術來預防癌變的發生，但手術並不能完全消除患癌風險，術後仍需終身定期檢查，以便發現其他部位可能的新發病灶。

針對這一臨床空白，Tempest公司開發的TPST-1495作為一種高選擇性的雙重EP2/EP4前列腺素受體拮抗劑，具有明確的機制靶點。它通過抑制PGE2信號通路中關鍵的促癌受體EP2和EP4，打破前列腺素在腫瘤形成過程中的多重作用，包括刺激腫瘤細胞增殖、促進新生血管生成以及削弱免疫系統對腫瘤的識別與清除能力。值得注意的是，TPST-1495在保留EP1和EP3受體活性方面也展現出良好特異性，從而有助於減小潛在副作用，提升療效安全性。

為了進一步驗證TPST-1495在FAP治療中的潛力，一項由美國國家癌症研究所（NCI）資助的II期臨床研究即將在2025年啟動，該試驗將由癌症預防臨床試驗網絡（CCRTN）組織實施。這項臨床試驗預計將在未來一年半內完成關鍵數據收集，相關結果有望於2026年正式公佈。若試驗順利，TPST-1495有望成為首個可用於延緩或預防FAP相關癌症發生的靶向藥物。

總的來看，TPST-1495的研發不僅為FAP患者帶來新的希望，也為其他前列腺素介導的癌症治療探索了新的方向。孤兒藥資格的獲得將給予該藥更多政策和研發上的支持，包括臨床試驗費用減免、市場專屬期延長等，有助於其加速進入市場。未來隨著試驗數據的積累，TPST-1495或將在臨床實踐中成為重要的疾病干預工具，為遺傳性腸癌高危人群提供前所未有的治療選擇。

參考資料：Tempest Receives Orphan Drug Designation from the FDA for TPST-1495 to Treat Patients with FAP