Skyclarys（奧馬索龍，omaveloxolone）獲得批准，成為治療罕見神經退行性疾u200bu200b病的首選藥物

渤健公司近期宣布，其開發的藥物Skyclarys（奧馬索龍）已獲得英國藥品和保健產品監管局（MHRA）的批准，成為首個治療16歲及以上患有弗里德賴希共濟失調（FA）這一罕見神經退行性疾u200bu200b病的藥物。 Skyclarys此前已於2023年2月獲得美國FDA的批准，並於2024年2月在歐盟市場獲准上市。隨著藥物的批准，Skyclarys為這一罕見且難治的疾病患者帶來了新的希望。

弗里德賴希共濟失調（FA）是一種極其罕見的遺傳性神經肌肉疾病，主要由編碼共濟蛋白（frataxin蛋白）的FXN基因突變引起。研究表明，frataxin是一種對多個器官功能至關重要的線粒體蛋白，而FA患者的細胞中frataxin的數量顯著減少。 frataxin的喪失導致神經系統、心臟及胰腺等器官容易受到自由基的損害。 FA的早期症狀主要表現為協調性喪失和肌肉無力，通常在兒童期出現。大多數患者在症狀出現後的10到20年內需要依賴輪椅。隨著病情發展，患者可能會出現聽力喪失、視力障礙、吞嚥和語言困難、脊柱側凸、糖尿病以及心髒病等一系列並發症，給患者的生活質量帶來巨大影響。

Skyclarys最初由Reata Pharmaceuticals開發，現已被渤健公司收購。它是一種口服活性NRF2激活劑，通過激活Nrf2通路，抑制STING依賴的NF-κb信號通路，從而減少破骨細胞的生成。該藥物的具體機制尚不完全明確，但研究表明，它能夠在動物和人類體內外激活Nrf2通路，幫助恢復線粒體功能，減輕氧化應激並抑制促炎信號，從而促進炎症消退。 MHRA批准Skyclarys的決定基於MOXIe試驗的積極結果，該試驗是一項安慰劑對照研究，旨在評估該藥物對FA患者的治療效果。

MOXIe試驗的主要終點是評估第48週時修改版FA評定量表（mFARS）評分的變化，該評分通過一系列體格檢查來衡量FA患者的疾病進展。研究結果顯示，接受omaveloxolone治療的FA患者在mFARS評分上的表現顯著優於安慰劑組。具體來說，治療組患者的mFARS評分較基線下降了1.55分，而安慰劑組的mFARS評分則增加了0.85分。兩組之間的安慰劑校正差異為-2.41點，p值為0.0138，顯示出統計學意義上的差異。在高弓足患者的亞組中，omaveloxolone治療組相比安慰劑組的mFARS評分改善了1.93分（p=0.034）。此外，MOXIe開放標籤研究進一步證實，在擴展研究階段，omaveloxolone治療組與安慰劑組之間的差異（LS平均差=-2.91）得以保持，這表明該藥物對患者的長期治療效果較為穩定，且越早接受治療的患者效果越為顯著。

在臨床試驗中，Skyclarys的常見不良反應包括肝酶升高，這可能提示藥物毒性。其他副作用還包括頭痛、噁心、腹痛、疲勞、腹瀉和肌肉疼痛。儘管標籤上未包含黑框警告，但藥品說明書建議臨床醫生在開始治療前檢查患者的肝酶水平，並在治療過程中定期監測這些水平，以確保患者的安全。

Skyclarys的上市為弗里德賴希共濟失調（FA）患者帶來了新的治療選擇。隨著藥物在全球範圍內的推廣，未來有望為更多患者提供幫助，改善其生活質量。雖然目前該藥物仍需進一步的臨床監測與研究，但它無疑為這一罕見疾病的治療開闢了新的前景。

參考資料：Biogen’s Skyclarys granted MHRA approval for rare movement disorder Friedreich’s ataxia