阿扎替利單抗、蘆可替尼和貝舒地爾聯合用藥在慢性GVHD中引起反應

根據2025年提供的一項回顧性研究數據，阿扎替利單抗（axatilimab csfr）聯合蘆可替尼片（ruxolitinib；Jakafi）聯合或不聯合甲磺酸貝舒地爾片（Belumosudil）的治療方案導致嚴重預處理的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者產生反應。

在對8名經過嚴重預處理的患者進行的單中心回顧性研究中，共識標準的總有效率（ORR）為25%，臨床顯著症狀改善（CSSI）標準的總有效率（ORR）為75%，證明了聯合治療在嚴重預處理的cGVHD患者中的臨床益處。這是阿扎替利單抗與蘆可替尼片和/或貝舒地爾聯合使用的第一份報告，並證明與CSF-1R，JAK2和ROCK2抑制聯合使用是可行的，可耐受的，並且可能在高度難治性cGVHD病例中產生臨床益處。

阿扎替利單抗是一種CSF-1R阻斷抗體，是最近批准的cGVHD治療方法，可在至少2次全身治療後使用。導致批准的3期AGAVE-201試驗（NCT04710576）不允許與其他cGVHD療法（如蘆可替尼和貝舒地爾）聯合使用。本研究中的患者在2022年1月1日至2024年7月4日獲得阿扎替利單抗批准之前接受了治療。他們每2週接受0.3 mg/kg的劑量，這是FDA批准的劑量。該研究的主要終點是24週時的ORR，由NIH共識標準和提供者認為的CSSI測量。還報告了安全措施，例如治療相關不良事件（AE）的頻率和嚴重程度。

該標準是cGVHD的客觀分級標準，根據涉及的器官數量和症狀的嚴重程度將疾病分為輕度，中度或重度。還根據CSSI進行了測量，這是一個主觀分級量表，由提供者評估，還包括患者症狀報告。這成為嚴重和難治性治療患者GVHD評估的重要組成部分，因為即使症狀有所改善，也可能意味著對生活質量產生有意義的影響。其中四名患者是男性，四名是女性。六名接受了清髓調理，兩名接受了強度降低的調理。所有人都接受了來自外周血的異基因造血細胞移植；5名來自匹配的無關捐贈者，3名來自相關捐贈者。他們發生GVHD的中位數為5.1個月（範圍為4.0-9.1），從診斷到開始使用阿扎替利單抗的中位數為21.1個月。他們的cGVHD診斷等級為輕度4例，中度3例，重度1例，但在阿扎替利單抗開始時，所有患者均患有嚴重的GVHD，5例患有硬皮病皮膚受累，其中2例體表面積大於50%。一名患者患有閉塞性細支氣管炎。

他們接受了中位數為5的治療方案（範圍為4至9）；所有患者均接受過蘆可替尼和貝舒地爾治療，其中4例聯合治療。當他們接受阿扎替利單抗治療時，4例患者同時使用蘆可替尼和貝舒地爾，3例患者僅使用貝舒地爾，1例患者使用蘆可替尼。在CSSI的6名部分應答者中，4名接受了阿扎替利單抗，蘆可替尼和貝舒地爾，1名接受了阿扎替利單抗和蘆可替尼，1名接受了阿扎替利單抗和貝舒地爾。這些組合沒有完整的反應。 NIH報告5例（62.5%）穩定疾病的最佳反應，CSSI標準報告1例（12.5%），NIH和CSSI標準報告1例（12.5%）進展性疾病的最佳反應。

根據NIH標準，中位反應時間為71天，反應持續時間為295天，根據CSSI標準，反應持續時間分別為103天和219天。 3名接受CSSI初始反應的患者後來經歷了疾病進展並停用了貝舒地爾。從器官特異性反應來看，在7例皮膚GVHD患者中，NIH的ORR為15%，CSSI為43%。在4例口腔受累患者中，NIH的ORR為25%，CSSI為75%。 2例CSSI肺部受累患者的ORR為50%，5例CSSI肌肉骨骼受累患者的ORR為20%。

這裡的部分反應包括硬化症的改善，皮膚和口腔潰瘍的改善，受感染關節的活動範圍的改善，以及運動時呼吸困難的減少，這些都是可以測量的，但不足以影響他們的NIH等級。觀察血清細胞因子以評估GVHD引起的炎症程度和免疫失調程度，6名CSSI應答者的白細胞介素-6，白細胞介素-2R和白細胞介素-10水平降低或正常化，而另外1名疾病進展患者在評估時這些細胞因子水平升高。

沒有患者因不耐受而停用阿扎替利單抗，也沒有致命的AE報告。貧血發生率為5，1級3例，2級和3級各1例。有2級2級和1級3級病毒性上呼吸道感染。同一患者報告了三種3級或更高級別的嚴重AE，分別是化膿性關節炎，骨髓炎和γ-谷氨酰轉移酶（GGT）升高。治療緊急AE導致GGT升高患者停藥，2級疲勞患者劑量減少。

雖然ORR低於AGAVE-201中發現的74%，但這里分析的患者病情更為嚴重，患者中有50%已經對蘆可替尼和貝舒地爾聯合治療無效。

參考資料：https://www.onclive.com/view/axatilimab-ruxolitinib-and-belumosudil-elicits-responses-in-chronic-gvhd