妥卡替尼和阿培利司的組合在HER2陽性轉移性乳腺癌患者中顯示出療效

根據2024年乳腺癌研討會上發表的一項研究，圖卡替尼/妥卡替尼（Tucatinib）與阿培利司（alpelisib）的組合在治療HER2陽性（HER2+）PIK3CA突變的轉移性乳腺癌（MBC）患者中表現出了良好的療效。這項研究引起了廣泛關注，因為HER2陽性乳腺癌是一種具有侵襲性的疾病，常常對現有治療產生耐藥性，因此尋找新的有效治療方案是當前腫瘤學領域的重要課題。

這項IB期臨床試驗採用了時間-事件最佳間隔設計，旨在確定在28天的劑量限制毒性（DLT）窗口內，妥卡替尼和阿培利司的最大耐受劑量。研究者使用癌症治療評估標準（CTCAE v.5.0）來評估安全性，並對所有患者進行了嚴格的監測。這項研究的對象主要是絕經後婦女或接受卵巢抑制的絕經前婦女，她們被診斷為HER2+ PIK3CA突變的轉移性乳腺癌，並且在接受該治療之前，所有患者均已歷經至少兩種HER2靶向治療。

到目前為止，這項研究已經招募並治療了8名患者，平均年齡為53歲。這些患者在參與研究之前，曾接受過多種不同的MBC治療，治療次數從1次到4次不等。具體而言，之前的HER2靶向治療包括曲妥珠單抗和帕妥珠單抗（每組8例），T-DM1（5例），妥卡替尼（4例），T-DXd（4例）以及margetuximab（1例）。在這些患者中，有6名患者存在內臟轉移，並且有4名患者合併中樞神經系統轉移。

研究結果顯示，所有經歷部分緩解（PR）的患者均攜帶PIK3CA H1047R突變。研究人員指出，這些PR的出現通常是在接受兩個週期的治療後，伴隨有乳腺腫瘤、肝臟和肺部轉移顯著縮小的現象，甚至觀察到肺部癌淋巴管擴散的消退。在這8名患者中，有4名患者的治療持續超過6個月，其中最長的治療時間達到15個月，並且仍在繼續進行中。

研究人員強調，妥卡替尼與阿培利司的組合在第一劑量水平（DL1）時表現出良好的耐受性，並且在可評估的5名患者中，有3名患者出現了部分反應，總反應率達60%。這一發現尤其令人振奮，因為其中包括曾經接受過妥卡替尼和T-DXd治療的患者，也能夠在這種組合治療中獲得良好的響應。

通過這項研究，可以看出，妥卡替尼和阿培利司的聯合應用不僅能夠為HER2陽性PIK3CA突變的轉移性乳腺癌患者提供新的治療選擇，同時也展示了其良好的耐受性和抗腫瘤活性。這一結果為臨床實踐和後續研究奠定了基礎，進一步的臨床試驗將有助於驗證這一組合在更大規模患者群體中的長期療效和安全性。

參考資料：https://www.docwirenews.com/post/the-combination-of-tucatinib-and-alpelisib-shows-efficacy-in-patients-with-her2-positive-metastatic-breast-cancer