Avmapki和Fakzynja組合的注意事項有哪些

Avmapki和Fakzynja組合治療復發性低級別漿液性卵巢癌（LGSOC）的臨床研究中，出現了眼睛毒性、嚴重的皮膚毒性、肝毒性、橫紋肌溶解症、胚胎-胎兒毒性等警告與註意事項。停藥並在恢復後減少劑量恢復，或根據嚴重程度永久停用。

1、眼睛毒性：Avmapki-Fakzynja組合可導致眼部不良反應，包括視力損害和玻璃體視網膜疾病。常見的眼部不良反應為視力損害、乾眼、眼眶/眶周水腫和玻璃體飛蚊症。

在基線時、第2週期前、此後每三個週期以及根據臨床指徵，將患者轉介給合格的眼科護理專業人員進行全面的眼科檢查。對於任何新的或惡化的眼部體徵或症狀，立即將患者轉介給眼部護理專業人員。監測眼部不良反應，並根據眼部不良反應的嚴重程度和持續時間，暫停、減少或永久停用Avmapki-Fakzynja複方製劑。

2、嚴重的皮膚毒性：包括嚴重的皮膚不良反應（疤痕）。臨床試驗中，還報告了急性泛發性發疹性膿皰病、多形性紅斑以及伴有嗜酸性粒細胞增多和全身症狀的藥物反應病例。最常見的皮膚毒性為皮疹、痤瘡樣皮炎、皮膚乾燥、瘙癢和光敏性。

患者可在醫生的指導下使用局部皮質類固醇（用於面部、頭皮、頸部、上胸部和上背部）和全身口服抗生素來預防皮膚不良反應。這些藥物在Avmapki-Fakzynja組合包裝開始時開始使用，並在至少前兩個治療週期內使用。限制不必要的日曬，每天塗防曬霜（防曬係數[SPF]≥30）。監測皮膚毒性，並根據嚴重程度和持久性暫停、減少劑量或永久停用Avmapki-Fakzynja複方製劑。

3、肝毒性：在臨床研究中，出現了AST、膽紅素、ALT和鹼性磷酸酶升高。血液膽紅素增加可能是由於defatinib抑制了負責代謝（尿苷二磷酸葡萄醣醛酸轉移酶[UGT]1A1）和轉運（有機陰離子轉運多肽[OATP]1B1/1B3）膽紅素的酶。在每個週期開始前、前四個週期的第15天以及有臨床指徵時，監測肝臟相關的實驗室數值。根據這些不良反應的嚴重程度和持續時間，暫停、減少劑量或永久停用Avmapki-Fakzynja複合製劑。

4、橫紋肌溶解症：Avmapki-Fakzynja組合可導致肌酸磷酸激酶(CPK)升高，有患者會出現肌痛。在每個週期開始前、前四個週期的第15天以及根據臨床指徵監測CPK。如果CPK升高，評估患者是否有橫紋肌溶解或其他原因。根據不良反應的嚴重程度和持續時間，扣留、減少或永久停用Avmapki-Fakzynja組合複合製劑。

5、胚胎-胎兒毒性：根據作用機制，孕婦服用Avmapki-Fakzynja複方製劑可能會對胎兒造成傷害。抑制任一分子途徑都與動物胚胎-胎兒異常和致死有關。告知孕婦和女性生殖潛力對胎兒的潛在風險。

建議具有生殖潛力的女性在使用Avmapki-Fakzynja複方製劑治療期間以及在最後一次給藥後1個月內使用有效的避孕措施。建議有生殖能力女性伴侶的男性患者在使用Avmapki-Fakzynja複方製劑治療期間以及最後一次給藥後的4個月內使用有效的避孕措施。

參考資料：https://www.verastem.com/pdf/avmapki-fakzynja-co-pack-full-prescribing-information.pdf