FDA優先審評REGENXBIO基因療法RGX-121治療粘多醣貯積症II型，臨床進展引關注

近日，REGENXBIO生物技術公司宣布，其針對罕見遺傳病粘多醣貯積症II型（MPS II，又稱亨特綜合徵）的基因療法Clemidsogene lanparvovec（RGX-121）已被美國食品藥品監督管理局（FDA）正式受理生物製劑許可證申請（BLA）。 FDA不僅接收了申請，還賦予了該項目優先審評資格，預計將在今年11月9日前完成審核工作，這標誌著該治療方案有望加速進入臨床應用階段。

粘多醣貯積症II型是一種罕見的X染色體隱性遺傳疾病，主要由於溶酶體酶艾杜醣醛酸-2-硫酸酯酶（I2S）缺乏，導致糖胺聚醣（GAGs）尤其是硫酸乙酰肝素（HS）在體內異常積累。這種積聚會損害多個器官和系統功能，特別是中樞神經系統，給患者帶來嚴重的認知和身體障礙。目前MPS II的主要治療方式是酶替代療法，即通過靜脈注射補充缺失的I2S酶，然而對於伴有神經系統症狀的患者，酶替代療法的療效有限。此外，部分患者因關節發育異常還需接受外科手術。

RGX-121作為一款先進的基因療法，採用AAV9病毒載體將編碼人類I2S酶的基因遞送到中樞神經系統。通過這種方式，患者的腦細胞能夠持續產生缺失的酶，突破了血腦屏障這一治療難點，潛在實現疾病根本治療。該基因療法不僅獲得了FDA的孤兒藥資格、罕見兒科疾病認定，還具備快速通道和再生醫學先進療法認定的多項優勢。 RGX-121有望成為全球首個一次性基因療法，針對MPS II病因進行根本性治療。

在2024年世界研討會上，REGENXBIO公佈了其多期臨床試驗（CAMPSIITE，編號NCT03566043）的關鍵數據。試驗結果顯示，接受RGX-121治療的MPS II患者，在給藥16週後，腦脊液中的疾病關鍵生物標誌物D2S6水平顯著下降，平均降低幅度達86%，接近正常範圍。 D2S6的減少代表大腦疾病活動得到有效控制。此外，長期隨訪數據顯示，80%的患者在治療後無需繼續接受傳統酶替代靜脈輸注，顯示出顯著的臨床獲益和良好的耐受性。至2024年1月3日，接受該治療的25名患者均未出現嚴重不良反應，安全性得到保障。

總體來看，RGX-121的研發和臨床進展為粘多醣貯積症II型患者帶來了新的治療希望。其一次性基因療法模式不僅突破了傳統酶替代療法的局限，還可能徹底改變疾病的治療格局。未來隨著FDA的審批進展，該藥物有望盡快惠及更多患者，推動罕見病治療進入新的時代。

參考資料：REGENXBIO Announces FDA Acceptance and Priority Review of the BLA for RGX-121 for MPS II. Retrieved May 13, 2025.