奎扎替尼聯合化療將在3期試驗中對FLT3-ITD陰性的AML進行評估

根據第二階段QUIWI試驗（NCT04107727）的令人鼓舞的數據，研究人員將在第三階段量子野生研究（NCT06578247）中檢查FLT3抑製劑奎扎替尼（Quizartinib）聯合化療治療新診斷為FLT3-ITD陰性急性髓細胞白血病（AML）的患者。

在強化化療中加入FLT3抑製劑可以提高攜帶FLT3-ITD或-TKD突變的AML患者的生存率。 FLT3受體在正常造血過程中也起著重要作用。當FLT3配體與FLT3受體的胞外域結合時，它會引起受體的二聚化和細胞內酪氨酸激酶的激活，[引發]一系列事件，導致這些細胞的存活和增殖。 AML細胞表達FLT3受體，這種受體的激活可以增強白血病的存活和增殖。臨床前數據表明，原始細胞表面FLT3的表達和FLT3配體的水平可能與AML的預後有關。 ”

2023年7月，FDA批准使用標準阿糖胞苷和蒽環類藥物誘導和阿糖胞苷鞏固的奎扎替尼，以及鞏固化療後的維持單藥治療，用於治療FLT3-ITD陽性的新診斷AML患者。批准是基於第3階段QuANTUM First試驗（NCT02668653）的數據。該試驗表明，接受奎扎替尼治療的患者與接受化療加安慰劑的患者相比，總生存期（OS）有統計學意義和臨床意義的改善（HR，0.78；95%CI，0.62-0.98；雙側P=0.0324）。然而，越來越多的數據表明FLT3抑製劑可能比最初假設的作用更大。

QUIWI評估了18至70歲新診斷的FLT3-ITD陰性AML患者的奎扎替尼聯合化療。3名患者被隨機分配2:1接受奎扎替尼或安慰劑，均聯合7+3化療。主要終點是無事件生存（EFS），OS是關鍵的次要終點。2024年提交的QUIWI的最終結果顯示，對於接受奎扎替尼（n=180）的患者，發生EFS事件的風險降低了28%（n=93；HR，0.72；95%CI，0.53-1.0；雙側P=0.0455）。奎扎替尼組患者的1年，2年，3年和4年EFS率高於安慰劑組，分別為58.3%比47.3%，49.2%比36.6%，44.6%比32.1%和44.6%比32.1%。

與安慰劑組相比，奎扎替尼組患者的死亡風險也降低了37%（HR，0.63；95%CI，0.44-0.91；雙側P=0.0121）。奎扎替尼和安慰劑的4年OS率分別為57.1%和44.3%。 2個週期後完全緩解（CR）/CR不完全計數恢復（CRi）率分別為77.2%和76.3%。

2023年QUIWI亞組分析的先前發現顯示，具有FLT3樣基因特徵的患者（n=80）在EFS（HR，0.45；95%CI，0.25-0.82；P=0.009），OS（HR，0.41；95%CI，0.20-0.84；P=0.01）和無復發生存率（RFS；HR，0.37；95%CI，0.18-0.79；P=0.01）方面受益。在沒有FLT3樣基因特徵的患者中，兩組之間在死亡總數，EFS，RFS或OS。

QUIWI的安全性數據顯示，7名患者在奎扎替尼組的第一個誘導週期內死亡，而安慰劑組為5名。 3名患者在首次CR/CRi後接受同種異體幹細胞移植，分別為32.2%和30.1%在奎扎替尼組和安慰劑組。

奎扎替尼最常見的任何級別不良反應（AE）包括發熱性中性粒細胞減少症（81%），皮疹（63%）和腹瀉（56%）。在安慰劑組中，常見的任何級別AE包括發熱性中性粒細胞減少症（78%），皮疹（60%）和粘膜炎（47%）。兩組患者的早期死亡率沒有差異，包括60歲以上的患者。

參考資料：https://www.onclive.com/view/quizartinib-plus-chemotherapy-is-set-to-be-evaluated-in-flt3-itd-negative-aml-in-phase-3-trial