TRK融合陽性肉瘤患者可選擇停用拉羅替尼

根據2025年ESMO肉瘤和罕見癌症年度大會上提交的1/2期SCOUT試驗（NCT02637687）的數據，對拉羅替尼/拉洛替尼（Larotrectinib）反應後選擇性停藥對於TRK融合陽性嬰兒纖維肉瘤或其他軟組織肉瘤的兒科患者是安全可行的。數據截止日期為2023年7月，中位隨訪時間為41個月，所有47名患者均存活。停藥的中位時間為15個月（範圍3-65）。停用拉羅替尼的患者中有34%（n=16）隨後有進展。從停藥到進展的中位時間為3個月（範圍1-35）。

拉羅替尼在有藥物假期的TRK融合肉瘤兒科患者中表現出強大，持久的反應和良好的安全性。這些數據表明，完全切除局部腫瘤的患者可以停用拉羅替尼。 NTRK基因融合是幾種惡性腫瘤的致癌驅動因素，包括嬰兒纖維肉瘤，約70%的病例和其他小兒肉瘤。 2018年，拉羅替尼是第一類高選擇性TRK抑製劑，在腫瘤學方面獲得了FDA第二次組織不可知批准，用於治療具有NTRK基因融合的成人和兒科實體瘤患者

本研究旨在更好地了解TRK融合陽性肉瘤患兒的預後，這些患者在反應中選擇性停用藥物。該試驗招募了21歲以下患有晚期實體瘤的兒科患者。患者每天兩次接受最大劑量為100 mg/m2的拉羅替尼。根據每個方案的目標劑量計算表，劑量遞增隊列中的患者每天兩次接受9.6至120 mg/m2的拉羅替尼。所有患者均積極隨訪進展，研究人員根據RECIST 1.1重新評估了因進展而重新開始使用拉羅替尼的患者的反應。

主要終點是停藥時間，從停藥到進展的時間以及從進展到恢復治療的時間。次要終點是安全性。在入選的99名兒科患者中，有47名TRK融合陽性肉瘤患者被允許在沒有治療疾病進展的情況下停用拉羅替尼。

截至數據截止，64%的嬰兒纖維肉瘤患者和36%的其他軟組織肉瘤患者停用了拉羅替尼，並在沒有治療進展的情況下進入了觀望期。 53%的患者在達到CR後停止治療，其中包括10例病理性CR（pCR）的手術患者，38%的PR患者和9%的SD患者。 45%的患者在手術後選擇性停用拉羅替尼，停藥後1週發生，55%未接受手術。研究人員還評估了手術（n=21）和非手術（n=26）亞組的停藥和進展時間，隨訪時間為36個月至41個月。

在非手術人群中，停藥的中位時間為20個月（範圍11-65）。 12名患者進展，未達到從停藥到進展的中位時間（NR；範圍1-59）。

在停止拉羅替尼之前或停止拉羅替尼時，手術人群通過最佳反應進一步分層。最佳反應為pCR（n=10）的患者中位停藥時間為7個月（範圍5-22）。兩名患者進展，從停藥到進展的中位時間為NR（範圍0-76）。對於最佳反應為R0（n=1），R1（n=8）或R2（n=1）切除的患者，中位停藥時間分別為22個月（範圍22-22），8個月（範圍4-26）和6個月（範圍6-6）。 R1和R2切除各有一名患者出現疾病進展，從停藥到進展的中位時間分別為NR（範圍1-78）和1個月（範圍1-1）。

其他結果表明，4名接受手術的患者和12名未經歷疾病進展的患者。手術組和非手術組從停藥到進展的中位時間均為NR。 10例嬰兒纖維肉瘤患者和6例其他軟組織肉瘤患者有疾病進展。在兩個組織學組中，從停藥到進展的中位時間也是NR。

還評估了進展和恢復治療後的最佳反應。在停用拉羅替尼並隨後進展的16例患者中，所有患者均恢復了該藥物的治療。 11例患者對再次治療有反應，包括5例CRs，6例PR和4例SD。 1例重新開始治療然後接受手術的患者反應不明確。

在非手術隊列（n=26）中，有12名患者進展並恢復了治療。再治療後的最佳反應包括4例CR，4例PR，3例SD和1例未定義的反應。在手術隊列（n=21）中，再次治療後的最佳反應是pCR人群（n=10）中的1例CR和1例PR，R1人群（n=8）中的1例PR和R2人群中的1例SD（n=1）。

關於安全性，治療相關不良反應（TRAEs）大多為1級或2級。 34%的患者發生3/4級TRAE，其中最常見的是中性粒細胞計數減少。其他TRAEs為嘔吐，咳嗽，天冬氨酸氨基轉移酶增加，丙氨酸氨基轉移酶增加，腹瀉，貧血，便秘，血液鹼性磷酸酶增加，白細胞計數減少，體重增加，噁心，頭痛，尿路感染，皮膚乾燥，血小板計數減少，低血糖，淋巴細胞計數減少和四肢疼痛。

沒有患者因TRAE而停用拉羅替尼。

參考資料：https://www.onclive.com/view/elective-discontinuation-may-be-possible-with-larotrectinib-in-trk-fusion-positive-sarcomas