塞利尼索抑制XPO1有望用於兒童患者的R/R AML

塞利尼索（Selinexor，KPT-330）是一種選擇性輸出蛋白1（XPO1）抑製劑，近年來在治療復發或難治性急性髓系白血病（R/R AML）方面顯示出良好的前景。根據一項1/2期臨床研究的結果，這種新藥有望提高兒童患者的存活率。該研究的結果於2025年公佈。

在這項名為SELHEM（NCT02212561）的研究中，研究團隊針對54名復發或難治性白血病或骨髓增生異常綜合徵的兒童患者進行了深入分析。這些患者在研究中接受了單獨使用賽利奈或與常規化療藥物氟達拉濱和阿糖胞苷的聯合治療。研究者希望評估這種治療方案對患者臨床結果的影響，尤其是分子反應的變化。

研究的第一階段中，參與者接受了為期15天的塞利尼索治療。在此期間，醫生們定期收集患者樣本，以便在治療結束後再次評估其臨床反應。在第15天，研究團隊收集了34個樣本，並在治療完成時又收集了30個樣本，以監測變異等位基因頻率（VAF）的變化，從而作為反應的分子生物標誌物。

研究結果顯示，16名患者（佔51.6%）表現出明確的分子反應（DMR），這一反應被定義為治療結束時VAF降低100倍。另外，有5名患者（佔31.3%）在單獨使用塞利尼索後表現出早期分子反應（EMR），這一反應則是指在第15天時VAF降低3倍。這些發現表明，塞利尼索在一定程度上能夠有效地抑制白血病細胞的生長。

此外，研究還觀察到，單獨和常規化療對XPO1抑制的反應均有所不同。特別是通過單細胞RNA測序技術，研究人員有可能識別出預測特定亞型反應的生物標誌物。這種技術的應用可能為未來的個性化治療提供新的思路。

在治療的後期，有兩位患者在治療結束時實現了EMR，但並未達到DMR。同時，有兩名患者達到了DMR，但由於某些原因未能在第15天提供樣本。對於單獨使用DMR的患者，研究團隊觀察到了一些白血病驅動因素，包括NUP98::ZFX、RUNX1::RUNX1T1、CBFB:MYH11、KMT2A::MLLT3以及KMT2A:MLLT1。而在未響應的患者中，並未發現獲得性XPO1突變的情況，這一發現也為理解不同患者的反應機制提供了重要線索。

總結來說，SELHEM研究為複發或難治性急性髓系白血病的兒童患者帶來了新的希望。隨著對XPO1抑制機制的深入研究，未來可能會開發出更多的靶向治療方案，以提高兒童白血病患者的生存率。此外，研究團隊強調，單細胞RNA測序的應用將有助於揭示不同白血病亞型的反應差異，為臨床治療提供科學依據。

參考資料：https://www.oncologynurseadvisor.com/reports/xpo1-inhibition-selinexor-acute-myeloid-leukemia-pediatric-patients-treatment/