2025年普拉替尼對比塞爾帕替尼：RET融合肺癌精準治療新格局

xa0 xa0精準醫學領域，RET融合作為非小細胞肺癌（NSCLC）與甲狀腺腫瘤的重要驅動因素已廣泛驗證。 2020年首批RET抑製劑普拉替尼與塞普替尼相繼獲批，標誌著RET陽性腫瘤治療進入新時代。 2025年，首次通過匹配調整間接比較（MAIC）量化兩者療效與毒性差異，同時ARROW試驗最新終期結果公佈。

本文結合MAIC及ARROW最新數據，從適應症、藥理機制、用法用量、療效對比、安全剖析及臨床給藥策略等角度深入探討普拉替尼（Pralsetinib；商品名Gavreto）在RET融合NSCLC及甲狀腺癌中的創新價值，用以指導臨床實踐。

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一、RET融合適應症與醫學背景

普拉替尼（Pralsetinib）由Blueprintu202fMedicines與Genentech聯合開發，於2020年美國食品藥品監督管理局（FDS）加速批准，2021年歐洲獲批，其主要適應症包括：

1.1成人及≥12歲兒童的RET融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC）

1.2成人及≥12歲兒童放射碘耐受RET融合型甲狀腺癌（包括MTC/DTC）

RET融合存在於1–2% NSCLC患者中，屬驅動突變。普拉替尼通過高選擇性抑制RET酪氨酸激酶，有效阻斷信號下游通路，具有跨組織譜活性。

二、藥理機制與臨床藥代動力學（PK/PD）

2.1藥理作用：口服小分子RET抑製劑，覆蓋RET V804/M918等變異；強抑制RET自磷酸化。

2.2藥代動力學：標準劑量下Cmax約2830ng/mL，t½≈22u202fh，穩態達第3–5天；空腹狀態吸收更穩定。

三、用法用量與給藥指南

3.1標準劑量：推薦劑量 400mg QD（每日一次），空腹服用（服藥前2小時及後1小時禁止進食），持續至疾病進展或不可耐受。 劑型為100u202fmg膠囊，每日服4粒。

3.2遺忘＆嘔吐處理：服藥當日若忘服，可當日補服，次日恢復常規；如服藥後嘔吐，不補服，次日繼續。

3.3劑量調整建議

1）針對≥3級不良反應需遵循以下劑量調控流程：

2）治療暫停至毒性≤2級；

3）重啟時減量至300u202fmg QD；

4）如再發生毒性，依次降至200u202fmg或100u202fmg；

5）對100u202fmg仍不能耐受者應停藥。

同時需監測肝酶、血壓及肺部反應（ILD/肺炎），合併強CYP3A抑製劑/誘導劑者應相應調節劑量

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四、2025年ARROW重磅數據與MAIC對比

4.1 ARROW I/II期終期療效

ARROW為多中心開放標籤試驗，覆蓋鉑類既往治療及治療初治RET融合NSCLC患者：

鉑類經治組（n≈87）：ORRu202f57%，6月DoR 80%；

未系統治療組（n≈27）：ORRu202f70%，6月DoR 58%。

穩定療效覆蓋多種RET融合類型，臨床意義重大。

4.2 MAIC：Gavreto對比Retevmo

2025年最新MAIC分析基於真實世界和試驗數據，顯示二者在以下方面存在顯著差異：

對比PFS：塞普替尼中位PFS為22.1u202f月，普拉替尼為13.3u202f月（HRu202f0.67；95%CI 0.53-0.85）；

ORR：大致相當（65.8% vs 64.5%）；疾病控制率(DCR)亦相似（92.1% vs 90.4%）；

OS：普拉替尼中位OS為43.9u202f月，塞普替尼尚未達到；

≥3級治療相關不良事件：普拉替尼xa062.6%，塞普替尼39.3%；治療中斷率為10% vs 3.6%。

結論指出：兩者療效接近，但塞普替尼在PFS及耐受性上更優秀。

五、安全性與毒性對比分析

5.1 骨髓抑制 vs QT延長

普拉替尼引起顯著骨髓抑制：貧血、中性粒細胞及血小板減少更登峰致PRORu202f4.67（p＜0.001）；

塞普替尼QT間期延長風險較高，但骨髓抑制相對溫和

5.2 肝腎毒性和肺部不良

塞普替尼肝酶異常更頻，普拉替尼肺炎風險更高（RORu202f5.9，p=0.01）。

5.3 高等級副作用與治療中斷

普拉替尼xa0≥3級AE多且嚴重，停藥比率提升，需提前評估患者耐受性，嚴控血像，就有預防性調整計劃。

5.4 管理優化策略

血像、肝腎、肺部監測：第1月每2週，隨後每月；

骨髓抑制者可採用生長因子支持；

高血壓、便秘等應對通過生活/藥物聯合干預；

肺炎事件應早於影像排查及抗感染處理，必要時停藥。

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六、臨床用藥策略推薦

6.1 個體化選擇依據

心血管/QT風險存在者：優選普拉替尼，因QT症狀輕微；

血液系統脆弱者：傾向塞普替尼，毒性更溫和；

區際差異：美國群體普拉替尼xa0PFS表現更佳，其他地帶需慎用；

已有肺炎病史：慎用普拉替尼，高風險相關肺部毒性。

6.2 經治 vs 初治決策

兩藥都獲首治NSCLC批准，但MAIC顯示首治塞普替尼PFS更優；普拉替尼可用於經治/耐藥者，在ARROW中含有成功re-challenge案例，可用於備選治療機制。

6.3 長期依從性與經濟價值

普拉替尼為單日一次，提高依從性；

規格100mg*120粒的原研藥費用約人民幣60000/月，需結合醫保與患者經濟狀況；規格100mg*120粒的仿製藥費用約人民幣3000/月。

患者支持計劃（如RIGEL ONECARE）能緩解負擔。

6.4 多學科協作模式

建議肺癌、血液、感染、內分泌專家團隊協同參與；

制定個性化監控方案、

確保用藥安全與療效最大化。

七、未來展望與研究路徑

頭對頭Ⅲ期試驗：如AcceleRET vs LIBRETTO尚在推進，預計將提供直接對比數據；

二代RET抑製劑開發：Ovatus抑制難治RET變異，或更具突破性；

聯合療法探索：與免疫治療（如PD-1）、CDK4/6抑製劑方案正開展初步試驗；

Real-world數據積累：區域差異及長期耐藥機制分析將為臨床提供參考。 xa0

八、總結

2025年，基於MAIC分析的量化對比首次揭示了普拉替尼與塞普替尼在PFS、毒性域和患者分層中的差異。雖然二者ORR與DCR相當，但塞普替尼在PFS和耐受性上更有優勢。 普拉替尼憑藉用藥便利性和特定患者群體（如QT風險者）仍具臨床競爭價值。同時，兩者的個體化應用策略強調了多學科協作與毒性管理的重要性。未來，隨著直接對比試驗結果以及二代RET抑製劑數據公開，RET融合治療格局將逐步精細化，也將為患者帶來更優治療選擇。

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參考資料：

1、Matching-adjusted indirect comparison of Selpercatinib vs Pralsetinib in RET‑fusion NSCLC (MAIC, PFS 22.1 vs 13.3)

2、FDA label & EMA PI: Gavreto dosing, empty stomach, dose modifications (400mg QD)

3、ARC drug info & Medscape: monitoring & pharmacokinetics guide

4、OncLive & targetedonc: toxicity differences (QT interval & bone marrow)

5、NCBI PMC & FLASCO：ARROW trial final data & safety management

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