奧拉帕利/替莫唑胺未能滿足先前治療的晚期子宮平滑肌肉瘤的PFS終點

PARP抑製劑奧拉帕利/奧拉帕尼（Olaparib）聯合替莫唑胺（temozolomide）與研究者選擇的培唑帕尼（pazopanib）或trabectedin在治療先前化療後疾病進展的晚期子宮平滑肌肉瘤患者方面沒有顯示出優越性。

在2025年公佈的2/3期Alliance A092104試驗（NCT05432791）的結果顯示，奧拉帕尼/替莫唑胺在未選擇生物標誌物的患者群體中未能達到其無進展生存期（PFS）的主要終點。在奧拉帕利/替莫唑胺組（n=37）中，中位無進展生存期為3.2個月（95%CI，2.0-7.0），而培唑帕尼或曲貝丁組為5.5個月（95%CI，2.6-10.2）（n=37；分層HR，1.16；95%CI，0.67-1.99；分層P=0.703）。此外，中位總生存期分別為19.3個月（95%CI，15.2-不可評估[NE]）和12.9個月（95%CI，10.4-NE）（HR，0.70；95%CI，0.33-1.47）。

討論了Alliance A092104的背景和設計、奧拉帕利聯合替莫唑胺的療效數據以及該方案的安全性。子宮平滑肌肉瘤是一種罕見的癌症，奧拉帕利和替莫唑胺聯合治療涉及大量臨床前和臨床初步數據。我們對結果很有希望。實驗室中與分子過程有一些協同作用，這種組合在兩種口服[治療]中都具有良好的耐受性。

患者患有轉移性子宮平滑肌肉瘤，並且[之前接受過]至少1種系統治療，至少採用蒽環類藥物治療。他們被[隨機分配]到研究者的選擇或組合中。 [具體而言，]研究者的選擇是trabectedin或培唑帕尼，這些藥物是通過標籤劑量[給藥]的。研究人員必須在[隨機分配]患者之前宣布他們將招募哪種[方案]的患者，[特別是如果]他們沒有接受[實驗]藥物。

這是一項隨機試驗，試驗的目的是在第二階段招募70名患者後，採取早期安全措施。在分析了這些數據之後，如果組合存在統計學上的顯著差異，那麼我們將向更多的患者開放。然而，不幸的是，[該研究]沒有達到其主要終點，該研究在70名患者後結束。這很困難，因為它在第二階段非常有前景，[儘管]很難與其他藥物對抗。 Trabectdin可能和培唑帕尼一樣表現過度。

現在，所有的原因都是理論上的。可能經常低估我們的患者在現實世界中的反應和結果。培唑帕尼和trabectedin已被批准用於多種肉瘤亞型的患者，[基於PFS]。因此，我們沒有單獨使用帕唑帕尼治療子宮平滑肌肉瘤的強有力數據。當我們預測實際反應率和中位PFS的統計數據時，這是基於其他研究的外推的預測。 trabectedin也是如此——我們不知道僅[患有]子宮平滑肌肉瘤的患者的完整中位PFS。例如，有多柔比星聯合trabectedin與單獨使用多柔比素的比較，但我們沒有單獨使用trabectidin。當我們試圖產生統計上顯著的差異時，這些預測也非常棘手。 [儘管]這項研究沒有達到終點，但這並不意味著這種組合無效。

安全方面沒有任何意外；[調查結果]是標準的。我不認為試驗是因為安全問題而結束的，因此，沒有任何意外。有一些胃腸道毒性，但沒有什麼出乎意料的，也沒有信號表明這不是一個好的組合。我們只需要弄清楚哪些患者會從這種組合中受益最多。

參考資料：https://www.onclive.com/view/olaparib-temozolomide-fails-to-meet-pfs-end-point-in-previously-treated-advanced-uterine-leiomyosarcoma