澤布替尼聯合維奈克拉在首次接受治療的CLL/SLL患者中產生高反應率

根據2025年提交的SEQUOIA 3期試驗（NCT03336333）的結果，澤布替尼（Zanubrutinib）加維奈克拉/維奈托克（Venetoclax）在先前未經治療的慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者中顯示出強勁的反應率。

在中位隨訪31.2個月（範圍為0.4-58.0）時，D組患者（n=114）的客觀緩解率（ORR）為97.4%。此外，17p缺失和/或TP53野生型疾病患者（n=66）的ORR為98.5%，而在沒有17p缺失或TP53突變型疾病的患者（n=47）中，ORR為95.7%。總人群的完全緩解（CR）/CR為48.3%，其中17p缺失和/或TP53野生型疾病組以及沒有17p缺失或TP53突變型疾病組的完全緩解率分別為47.0%和48.9%。其他數據顯示，患者的外周血檢測不到微小殘留病（MRD）率為59%，其中60%的患者沒有TP53野生型疾病和/或17p缺失，59%的患者有17p缺失和/或TP53突變疾病。每組的24個月無進展生存率（PFS）分別為92%（95%CI，85%-96%）、89%（95%CI,76%-95%）和94%（95%CI-85%-98%）。

[第3期]SEQUIOA研究的D組表明，無論[17p缺失]或TP53突變的存在，澤布替尼加維奈克拉都具有強大的療效，並在治療幼稚CLL時產生深度持久的反應。外周血中[未檢測到的]MRD率最高為59%……[而且]安全性良好，沒有[發現]新的安全信號。

SEQUOIA試驗D組的患者接受了160mg每日兩次的澤布替尼加維奈克拉治療，從第4個週期到第28個週期增加到400mg每日一次。在第28個週期後，給予澤布替尼單藥治療，直至疾病進展、不可接受的毒性或在至少相隔12週的兩次連續測試中，兩種藥物在外周血和骨髓中均達到無法檢測到的MRD停止規則。

總共58%的患者群體有17p缺失和/或TP53突變，41%的患者既不表達也不表達。中位年齡為67歲（範圍：26-87歲），56%的患者為男性，75%的患者俱有未突變的免疫球蛋白重鏈可變狀態。共有98%的患者ECOG性能狀態為0或1，肌酐清除率中位數為76 mL/min（範圍為25-355），37%的患者有17p缺失和TP53突變。

試驗D組的終點包括研究者評估的無進展生存期、研究人員評估的ORR、總生存期、未檢測到的MRD率和安全性。

最常見的任何粒級治療-合併不良反應（TEAE）包括新冠肺炎感染（54%）、腹瀉（41%）、挫傷（32%）和噁心（30%）。此外，最常見的3級或更高級別TEAE包括中性粒細胞減少症（17%）、高血壓（10%）和腹瀉（6%）。共有5名患者死於不良事件。

該研究旨在更好地確定B細胞淋巴瘤和布魯頓酪氨酸激酶抑製劑（TKI）對具有17p缺失或TP53突變的CLL或SLL患者的療效。先前的研究發現，澤布替尼單藥治療在CLL/SLL中顯示出增強的PFS結果，是布魯頓TKI在3期試驗中唯一顯示出優於伊布替尼（Imbruvica）的藥物，包括那些高危17p缺失的患者。

參考資料：https://www.onclive.com/view/zanubrutinib-plus-venetoclax-yields-high-response-rates-in-treatment-naive-cll-sll