VERONA試驗錯過了阿扎胞苷/維奈克拉在高風險MDS的OS獲益的主要終點

在新診斷的高危骨髓增生異常綜合徵（MDS）患者中，與安慰劑加阿扎胞苷相比，維奈克拉/維奈托克（Venetoclax）和阿扎胞苷（azacitidine）的組合沒有提供總體生存率（OS）優勢，未能達到3期VERONA試驗（NCT04401748）的主要終點。 OS的危險比為0.908（分層對數秩P=0.3772）。根據新聞稿，調查人員沒有發現新的安全信號。

VERONA試驗的結果將會公佈和/或發表。此外，任何通過參與VERONA接受維奈克拉加阿扎胞苷治療的患者，其主治醫生都將告知試驗結果。值得注意的是，這些數據不影響任何目前批准的維奈克拉適應症。

VERONA納入了根據2016年世界衛生組織分類至少18歲的MDS患者，這些患者在篩查時每次骨髓活檢/抽吸中骨髓母細胞的含量低於20%。患者需要具有大於3（中等、高或非常高）的總體修訂國際預後評分系統評分；ECOG性能狀態為0至2；並且有資格在研究的第1天進行造血幹細胞移植（HSCT），而沒有預先安排HSCT，或者在研究的第一天沒有HSCT計劃，也沒有資格進行HSCT。

患者被隨機分配，在每個28天週期的前9天中的7天每天接受75mg/m2的皮下或靜脈注射阿扎胞苷，並在每個週期的第1至14天每天口服一次400mg的維奈克拉或安慰劑。患者計劃接受研究治療，直至疾病進展、不可接受的毒性、造血細胞移植、撤回同意書或研究終止。

試驗的次要終點包括修改後的總體反應、實現總體血液學改善的患者百分比、完全反應（CR）、基線時輸血依賴性患者實現輸血獨立的百分比、通過歐洲癌症研究和治療組織生活質量問卷量表的身體功能領域測量的身體功能惡化的時間、患者報告結果測量信息系統的變化、疲勞簡表7a量表得分和總體反應。

此前，一項1b期研究（NCT02942290）顯示，在未接受治療的高危MDS患者中，維奈克拉聯合阿扎胞苷具有良好的療效和安全性。在數據截止點，在107名接受聯合治療的患者中，CR或骨髓CR的最佳反應分別為29.9%（95%CI，21.4%-39.5%）和50.5%（95%CI），40.6%-60.3%；中位總有效率為80.4%（95%CI，71.6%-87.4%）。中位OS為26.0個月（95%CI，18.1-51.5），估計的1年和2年OS率分別為71.2%（95%CI61.4%-78.9%）和51.3%（95%CI-41.2%-60.5%）。

此外，在基線紅細胞和/或血小板輸血依賴的患者中（n=59），40.7%（95%CI，28.1%-54.3%）在研究期間實現了輸血獨立，其中18.6%（95%CI,9.7%-30.9%）的患者也實現了CR。此外，總人群（n=104）中所有可評估患者中有49.0%（95%CI-39.1%-59.0%）實現了血液學改善。除移植外，下一次治療的中位時間為13.4個月（95%CI，9.7-17.7）。

這項研究的安全性結果反映了維奈克拉和阿扎胞苷的已知安全性。最常見的不良反應包括便秘（53.3%）、噁心（49.5%）、中性粒細胞減少症（48.6%）、血小板減少症（44.9%）、發熱性中性粒細胞缺乏症（42.1%）和腹瀉（41.1%）。 VERONA試驗旨在確認阿扎胞苷聯合維奈克拉在1b期試驗中觀察到的OS益處。

參考資料：https://www.venclexta.com/