阿西米尼/阿思尼布對TKI後CML-CP有益

根據2025年公佈的研究結果，阿西米尼/阿思尼布（Asciminib）在24週時與高分子反應率相關，並且在大多數患有慢性期慢性粒細胞白血病（CML-CP）的成年患者中，服用1種酪氨酸激酶抑製劑（TKI）後，其耐受性良好。

研究人員報告了阿思尼布在CML-CP患者接受1次TKI（2L）後進行的2期單臂開放標籤ASC2ESCALATE（NCT05384587）試驗的中期分析的最新安全性和有效性結果，對於那些反應不佳的患者，劑量遞增。該研究招募了患有1L或2L CML-CP但沒有T315I突變的成年人。 1L隊列未納入本中期分析。 2L隊列中的患者因ELN2020警告或失敗或對BCR不耐受而停止了之前的TKI：篩查時ABL1IS>0.1%。參與者接受阿思尼布80mg每日一次（QD）。如果BCR:：ABL1IS在第24週時>1%，則劑量增加到200mg QD。在第48週，如果BCR:ABL1IS>0.1%，劑量從每天一次80毫克增加到200毫克，或者從每天一天200毫克增加到每天兩次200毫克，否則患者可以停止研究。那些對最佳管理無效的3/4級或持續2級毒性的患者在第24周和/或第48週沒有資格增加劑量，並繼續接受相同的劑量。

目前的分析包括101名2L CML-CP患者，他們在2024年11月15日截止時接受了≥1劑阿思尼布。他們的中位年齡為50歲，57%為男性。他們之前的治療包括達沙替尼（44.6%）、伊馬替尼（42.6%）、尼羅替尼（9.9%）或博舒替尼（5.0%），66.3%的隊列接受過≥12個月的治療。之前的治療因無效（56.4%）或不耐受（43.6%）而中斷。截至截止日期，共有92名參與者（91.1%）正在接受阿思尼布治療，9名患者（8.9%）停止了阿思尼布治療，其中大多數是由不良事件（AE；n=4）和患者決策（n=3）引起的。

阿思尼布暴露持續時間的中位數為26.1週（範圍為6-100週）。符合療效分析條件的參與者完成了各自時間點的評估或提前終止評估（第4週，n=94；第12週，n=86；第24週，n=63）。在這些患者中，分別有46.8%、84.9%和82.5%的患者在第4、12和24週的BCR:ABL1IS≤1%。在第12週（主要分子反應[MMR]為39.5%；分子反應[MR]4為11.6%；MR4.5為2.3%）和第24週（MMR為44.4%；MR4為25.4%；MR4.5，9.5%）觀察到更深的反應。 7名患者在第24週（n=3）和第48週（n=4）未達到反應里程碑，劑量從每天一次80毫克增加到200毫克。

96名參與者（95%）出現了所有級別的不良事件。頭痛（22.8%）和噁心（20.8%）是發生在≥20%患者中的所有級別不良事件。超過5%的≥3級不良事件包括高血壓（8.9%）、血小板減少症（6.9%）和中性粒細胞減少症（5.9%）。 27名參與者（26.7%）的不良事件導致劑量調整或治療中斷。 4名患者的不良事件也與停藥有關，其中1起事件發生在最後一次阿思尼布給藥後30天以上。未觀察到動脈閉塞事件或治療期間死亡。

研究人員表示：這些中期結果進一步支持阿思尼布作為2L CML-CP的治療選擇。

參考資料：https://www.hematologyadvisor.com/reports/chronic-myeloid-leukemia-cml-asciminib-beneficial-tki-treatment-risk/