口服利特昔替尼聯合nbUV-B加速非節段性白癜風患者的色素沉著

最近對白癜風的研究側重於更好地了解自身免疫性疾病，並開發最適合患者的治療方法。鑑於其嚴重的心理影響，包括抑鬱、焦慮、個人和社會關係受損、負面自尊和生活質量受損，白癜風迫切需要額外的治療選擇。臨床上，白癜風分為節段性（即僅影響身體的一側或特定區域，如手或臉）或非節段性白癜風（NSV；即脫色斑對稱地出現在身體、臉、手和腳的各個部位）。 NSV是最常見的白癜風類型。

目前的白癜風治療旨在恢復膚色甚至膚色，但結果可能會有所不同。常見的治療方法包括局部、口服或註射皮質類固醇、鈣調神經磷酸酶抑製劑和窄帶UV-B（nbUV-B）光療，但目前還沒有批准用於NSV的全身性藥物治療。皮膚再色素治療的新進展包括引入了美國食品藥品監督管理局批准的1.5%局部蘆可替尼（Opzelura）乳膏和口服Janus激酶（JAK）抑製劑，如利特昔替尼（Ritlecitinib）、烏帕西替尼（Rinvoq）和聚維替尼（前身為INCB54707），這些藥物在2期研究中顯示出有希望的結果。研究證實了白癜風的自身免疫性質，並確定了參與黑素細胞破壞的關鍵分子機制，為更有針對性的治療鋪平了道路。 Povorcitinib和upadactinib（JAK1抑製劑）正在被評估為3期研究中的單一療法，以及抗干擾素-α抗體anifrolumab-fnia（Saphnelo）；afamelanotide（Scenesse），一種合成激素；在2期和3期研究中，正在評估JAK1/2抑製劑baricitinib（Olumiant）與nbUV-B的聯合應用。

還進行了一項試點研究，以調查PDE4抑製劑apremilast（Otezla）與nbUV-B的聯合使用情況。光療的進步，包括在家進行的能力，使治療更容易獲得和方便。植皮技術也為一些患者提供了一種選擇。人們越來越了解白癜風的心理影響以及提供支持性護理的重要性，包括認知行為療法和支持小組。

利特昔替尼的2b期臨床試驗（NCT03715829），利特昔替尼是一種口服JAK3/TEC家族激酶抑製劑，用於活動性NSV成年患者。利特昔替尼對其他3種JAK亞型（JAK1、JAK2和TYK2）和更廣泛的人類激酶具有高選擇性。利特昔替尼50mg日劑量於2023年在美國和歐盟獲得治療嚴重斑禿的上市批准，並在日本、中國、英國和加拿大獲得批准。利特昔替尼目前正在進行NSV的3期研究。

在2b期白癜風研究中，根據面部白癜風面積評分指數和患者總體印像變化量表，每天一次服用或不服用100或200mg負荷劑量的50mg利特昔替尼是有效的，並且在活動性NSV成年人的48周治療中具有良好的耐受性。在分子水平上，皮膚活檢樣本顯示，對利特昔替尼的反應中，T細胞活化、自然殺傷細胞、細胞毒性、1型免疫和2型免疫標誌物的劑量依賴性下調顯著。在這項研究中，利特昔替尼還通過降低1型和2型免疫力，證明了對穩定和活動性白癜風病變的療效。利特昔替尼也顯示出類似的療效。 Fitzpatrick I至VI型皮膚的安全性分析。

在本研究的延長期內，患者有機會接受額外的利特昔替尼治療，無論是否使用nbUV-B光療。總體而言，該研究表明，利特昔替尼是一種有前景的新型NSV治療方法。單獨使用利特昔替尼可有效改善再色素沉著，但與nbUV-B聯合使用時，療效結果更為顯著。與單獨接受利特昔替尼治療的患者相比，接受聯合治療的患者在面部和全身色素沉著方面有了更大的改善。具體而言，聯合治療導致面部色素沉著平均改善69.6%，而利特昔替尼單藥治療則為55.1%。此外，利特昔替尼聯合nbUV-B的聯合治療耐受性良好，為改善白癜風患者的預後提供了一種新方法。

利特昔替尼3期項目包括3項研究，旨在評估利特昔替尼在成人和青少年NSV患者中每日50mg和100mg劑量的療效、安全性和耐受性。這些研究是Tranquillo（NCT05583526）、Tranquillo LTE（NCT06163326）和Tranquillo 2（NCT06072183）。該計劃的主要目標是證明與安慰劑相比，色素沉著具有統計學意義和意義，並具有良好的獲益風險特徵。

在白癜風中，可能需要長達1年的治療才能實現有意義的色素沉著。因此，需要一種兩步走的方法。第一種療法側重於減少炎症和停止黑素細胞的破壞，第二種療法則側重於誘導黑素細胞生長和擴散。因此，與nbUV-B的聯合治療有望加快反應，因為免疫調節劑被認為會影響第一步的治療，而光療將有助於第二步。

對聯合治療的興趣增加也是基於初步數據，表明新型免疫調節藥物與nbUV-B光療聯合使用，通過利用兩種治療的潛在相加甚至協同作用，顯示出增強的再色素沉著。聯合治療可以提供快速且具有臨床意義的色素沉著，這可以顯著提高患者的生活質量。

正在進行的白癜風臨床試驗引發了人們對更好治療結果的極大興趣和樂觀情緒。主要預期包括增強的再著色、安全性和快速療效。此外，當與nbUV-B光療結合使用時，特別是在手和腳等難以治療的部位，有望產生相加或協同作用。

參考資料：https://www.dermatologytimes.com/view/oral-ritlecitinib-plus-nbuv-b-accelerates-repigmentation-in-nonsegmental-vitiligo