康奈非尼/恩考芬尼組合在BRAF V600E+轉移性結直腸癌中獲得中國批准

康奈非尼/恩考芬尼（Encorafenib）加西妥昔單抗（Cetuximab）已在中國獲得上市授權，用於治療之前接受過治療的攜帶BRAF V600E突變的轉移性結直腸癌癌症（CRC）成人患者。

中國批准的支持數據來自BEACON CRC 3期試驗（NCT02928224），在該試驗中，研究人員評估了恩考芬尼聯合西妥昔單抗和比美替尼（binimetinib）、恩考芬尼/西妥昔珠單抗雙重治療的治療效果，以及研究人員選擇西妥昔布聯合伊立替康或西妥昔單抗聯合亞葉酸、氟尿嘧啶和伊立替康（FOLFIRI）的治療效果。此外，該批准是基於中國2期NAUTICARC-試驗（NCT05004350）的結果，該試驗評估了恩考芬尼/西妥昔單抗與伊立替康/西妥昔單抗或FOLFIRI/西妥昔單抗在中國類似患者群體中的療效。

這一批准標誌著一個重大進展，對中國患有BRAF V600E突變[轉移性]CRC的患者至關重要，因為這種患者預後特別不利。到目前為止，中國當局尚未批准專門針對這一人群的治療方法，導致醫療需求得不到滿足。從現在起，恩考芬尼與西妥昔單抗聯合治療將改變中國患者的治療方式，為減緩疾病進展和提高患者預期壽命提供可能。

數據顯示，恩考芬尼/西妥昔單抗的中位總生存期（OS）為8.4個月（95%CI，7.5-11.0），而對照治療為5.4個月（95%CI，4.8-6.6）。與對照組相比，雙藥治療組的死亡風險顯著降低（HR，0.60；95%CI，0.45-0.79；P<0.001）。 2各治療組的客觀反應率（ORR）分別為20%（95%CI，13%-29%）和2%（95%CI，0%-7%）；實驗性雙重治療顯著改善了反應（P<0.001）。

98%的雙藥組和97%的對照組發生了任何級別的不良反應（AE），3級或更高的毒性分別影響了50%和61%的患者。每組中任何級別的最常見不良事件包括噁心（34%對41%）、腹瀉（33%對48%）和疲勞（30%對27%）。

在試驗的雙組中，患有轉移性BRAF V600E突變CRC的患者接受了每日300mg的恩考芬尼和400mg/m2的西妥昔單抗作為初始劑量，然後每週250mg/m2。試驗的主要終點是三聯組與對照組的OS和ORR。次要終點包括雙臂與控制臂的OS。

根據研究結果，在雙組中接受恩考芬尼/西妥昔單抗治療的患者的中位無進展生存期（PFS）為4.2個月（95%CI，3.0-7.3），而在對照組中為2.5個月（95%CI，1.3-4.3）（分層HR，0.37；95%CI，0.20-0.68；P=0.0004）。此外，每一組的中位OS為11.6個月（95%CI，8.1-14.7），而對照組為8.2個月（95.CI，5.2-12.1）（分層心率，0.55；95%CI，0.31-0.99）。在每一組中，ORR分別為24.6%（95%CI，14.8%-36.9%）和6.3%（95%CI,0.8%-20.8%），中位反應持續時間分別為8.2個月（95%CI-2.8-不可評估[NE]）和4.2個月（95%CI，NE-NE）。

雙藥組和對照組的所有患者都出現了任何級別的治療緊急不良事件（TEAE），每組47.7%和51.9%的患者出現了3級或更高級別的TEAE。每組中最常見的TEAE包括貧血（30.8%對37.0%）、嘔吐（26.2%對33.3%）和皮疹（24.6%對29.6%）。

在NAUTICARCC試驗的雙組中，先前接受1至2種轉移性BRAF V600E突變型CRC治療方案的患者每天口服300mg恩考芬尼，靜脈注射400mg/m2西妥昔單抗，然後每周靜脈注射250mg/m2。根據盲法獨立中央審查，該試驗的主要終點是PFS。次要終點包括研究者評估的PFS、ORR、OS和安全性。

參考資料：https://www.cancernetwork.com/view/encorafenib-combo-earns-chinese-approval-in-braf-v600e-metastatic-crc