奧希替尼聯合化療可改善非小細胞肺癌EGFRm患者的OS

奧希替尼/泰瑞沙（Osimertinib）與培美曲塞和鉑基化療聯合使用時，與單獨使用奧希替尼相比，總體存活率（OS）有統計學意義和臨床意義的改善。陽性結果來自3期FLAURA2試驗（NCT04035486），這是一項隨機、開放標籤試驗，評估局部晚期或轉移性表皮生長受體突變（EGFRm）非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

奧希替尼是一種第三代不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑製劑，在非小細胞肺癌中具有公認的臨床活性，包括抗中樞神經系統（CNS）轉移。它有40mg和80mg每日一次口服片劑兩種，已獲得美國食品藥品監督管理局批准，可用於EGFRm NSCLC的多種適應症和分期，包括單獨使用或與其他藥物聯合使用。

根據製造商的說法，奧希替尼是唯一一種在3期NeoADAURA（NCT04351555）和ADAURA試驗（NCT02511106）中顯示可改善早期疾病患者預後的靶向治療方法，在3期LAURA試驗中顯示可提高局部晚期患者預後的治療方法（NCT03521154），以及在3期FLAURA（UNC02296125）和FLAURA2試驗中顯示能改善晚期患者預後（NCT04035486）。

在FLAURA2試驗中，來自20個國家150多個衛生中心的557名患者被納入研究，並隨機分配接受奧希替尼（80mg，每日一次）聯合化療（培美曲塞[500mg/m2體表面積]加順鉑[75mg/m2]或卡鉑[藥物指導劑量]）或接受奧西密替尼單一療法（80mg每日一次]）。該試驗的主要終點是無進展生存期（PFS），奧希替尼在這種情況下顯示了最長的報告中位PFS，次要終點是OS。

研究人員報告稱，與奧希替尼單一療法相比，奧希替尼聯合培美曲塞和鉑類化療可顯著改善OS，具有統計學意義和臨床意義。此外，這些發現與之前報告的中期OS結果一致，並建立在主要終點數據的基礎上。

在治療肺癌時，目的是延長生存期並改善患者體驗，尤其是在治療持續時間很長且許多患者仍保持活躍的一線。這些積極的結果支持奧希替尼，無論是單藥治療還是聯合化療，作為一線晚期EGFRm肺癌患者的標準護理，並加強聯合治療在當前臨床環境中的有意義的益處。鑑於FLAURA2對疾病進展後後續治療的選擇沒有任何限制，觀察到的生存益處尤其令人印象深刻。

報告稱，奧希替尼聯合化療組呈良好趨勢（HR 0.75；95%CI：0.57-0.97），在預先指定的亞組中，包括性別、種族、EGFR突變類型、診斷時的年齡、吸煙史、運動能力狀態和基線時的中樞神經系統轉移狀態，結果一致。此外，奧希替尼聯合化療在預先設定的首次後續治療的進展後終點（HR 0.73；95%CI：0.56-0.94）、二線治療的進展時間（HR 0.70；95%CI：0.52-0.93）和第二次後續治療的時間（HR 0.69；95%CI：0.53-0.99）上也顯示出一致的益處。在進行此分析時，OS數據被認為沒有統計學意義；然而，製造商報告稱，目前的發現被認為更有意義。

這些令人興奮的OS結果為支持[奧希替尼]作為EGFRm肺癌的骨幹療法提供了廣泛的證據，證明[奧希替尼]加化療可以顯著延長[一線]晚期患者的生存期，此外，先前的試驗顯示，單藥治療早期和晚期患者都有生存益處。憑藉其強大的生存益處和可耐受的安全性，這種組合有可能幫助患者活得更長，同時保持治療後的生活質量。

參考資料：https://go.drugbank.com/drugs/DB09330