瑞波西利/曲妥珠單抗/來曲唑的無化療組合在HR+/HER2+乳腺癌中顯示PFS益處

根據在韓國進行的1b/2 MINI試驗（NCT03913234）的數據，在轉移性激素受體陽性、HER2陽性的乳腺癌癌症患者中，使用瑞波西利/凱麗隆（Ribociclib）、曲妥珠單抗（trastuzumab）和芳香化酶抑製劑（AI）來曲唑（Letrozole）進行的一線治療，無論是否使用GnRH激動劑，都是有效的，安全性可控的，支持該方案在該人群中作為無化療方案的使用。

在2025年公佈的研究結果顯示，在中位隨訪15.8個月（95%CI，12.9-19.1）時，2期人群（n=77）的中位無進展生存期為30.4個月（95%CI，19.6不適用[NA]）。該人群的中位總生存期（OS）為NA（95%CI，NA-NA）。

總研究人群（n=90）的總體反應率（ORR）為60.7%，包括1b期（n=13）和2期部分的患者。這包括3.3%的完全緩解（CR）率和53.3%的部分緩解（PR）率。 36.7%的患者病情穩定（SD），沒有患者出現疾病進展，6.7%的患者無法評估（NE）。總體人群的臨床受益率（CBR）為84.5%，中位反應持續時間（DOR）為12.2個月（範圍為7.6-13.8）。

在研究的1b期部分，ORR為58.3%；PR率為53.9%，SD率為38.5%，7.7%的患者為NE。沒有患者達到CR。 CBR為83.3%，中位DOR為17.5個月（範圍為7.3-35.5）。在第2階段，ORR為61.1%，CR、PR和SD率分別為3.9%、53.2%和36.4%。總的來說，6.5%的患者為NE。 CBR為84.7%，中位DOR為11.8個月（範圍為7.6-13.4）。

MINI試驗強化了在HER2陽性、激素受體陽性轉移性乳腺癌症中一線使用CDK4/6抑製劑作為無化療策略的基本原理，與[第3階段]DETECT V[NCT012344472]和[第1/2階段]ASPIRE[NCT3304080]試驗的先前發現一致.

一、MINI試驗：背景、設計和基線特徵

這項多中心、單臂、前瞻性試驗在韓國17所學術機構進行，包括1b期和2期部分。激素受體陽性、HER2陽性轉移性乳腺癌癌症的絕經前和絕經後患者被納入研究的兩個部分。其他關鍵的資格要求包括轉移性乳腺癌癌症既往無全身治療，基線左心室射血分數在正常範圍內。之前不允許接觸新輔助/輔助曲妥珠單抗或內分泌治療，但最後一劑曲妥珠抗體後無病間隔超過12個月的患者以及最後一劑輔助內分泌治療後超過2年的患者除外。允許有穩定中樞神經系統（CNS）轉移的患者入組。

1b期部分包括標準的3+3設計，其中13名患者接受8mg/kg曲妥珠單抗作為負荷劑量治療，然後每3週接受6mg/kg治療；每日2.5mg的來曲唑；以及在有或沒有GnRH激動劑的情況下，連續3週/1週增加瑞波西利的每日劑量（200mg、400mg和600mg）。在第二階段，所有77名患者都接受了推薦的第二階段劑量（RP2D）的瑞波西利聯合曲妥珠單抗和來曲唑治療，有或沒有GnRH激動劑。

1b階段的主要終點是識別RP2D。在第二階段，主要終點是PFS。次要終點包括OS、總體反應率、反應持續時間和安全性。值得注意的是，進行PAM50測試是為了確定2期患者群體中內在亞型與治療療效之間的相關性。研究中所有患者的中位年齡為60歲（範圍31-85歲）。

二、安全數據和PAM50分析

研究聯合用藥的總體安全性與之前報導的瑞波西利加內分泌治療的數據一致。所有患者均出現任何級別的不良反應（AE），其中77.8%為3級或更高級別。 17.8%的患者報告了嚴重不良事件。 33.3%的患者需要減少劑量，7.8%的患者出現了導致永久性治療中斷的不良事件。一名患者因主動脈瘤死亡。

最常見的血液毒性是中性粒細胞減少症（任何級別，66.7%；≥3級，63.3%），其次是貧血（18.9%；5.6%）。最常見的非血液學不良事件是瘙癢（24.4%；0.0%）、噁心（22.2%；0.0%）、關節痛（18.9%；5.6%）、皮疹（16.7%；1.1%）和丙氨酸轉氨酶水平升高（15.6%；2.2%）。特別關注的不良事件包括射血分數降低（2.2%；0.0%）、心力衰竭（1.1%；1.1%）和QTc延長（1.1%，0.0%）。

PAM50亞型分佈和生存分析（n=77）顯示，管腔A（31.2%）、管腔B（36.4%）和HER2富集（31.2%；基礎亞型的發病率較低，為1.3%。未觀察到內在亞型與中位PFS之間存在顯著相關性（P=0.8326）。

參考資料：https://www.onclive.com/view/chemo-free-combination-of-ribociclib-trastuzumab-letrozole-shows-pfs-benefit-in-hr-her2-breast-cancer