對早期可切除非小細胞肺癌的度普利尤單抗加西米普利單抗（Cemiplimab）的研究

近年來，非小細胞肺癌（NSCLC）作為一種常見的肺癌類型，其治療方法不斷發展。早期可切除的非小細胞肺癌患者如果能夠接受有效的術前治療，其手術效果和生存預後均有顯著改善。在這樣的背景下，對早期可切除非小細胞肺癌患者的度普利尤單抗（Dupixent）與西米普利單抗（Cemiplimab）聯合使用的研究逐漸引起了臨床醫生和研究人員的關注。

本次研究的設計為1/2期試驗（NCT06088771），其基本原理在2025年發布的文章中進行了詳細介紹。這一試驗的獨特性在於它結合了抗白細胞介素（IL）-4Rα藥物度普利尤單抗與抗PD-1藥物西米普利單抗，意在探討其在新佐劑環境中的聯合使用效果。

研究指出，度普利尤單抗在臨床應用上已有良好的基礎，主要用於治療哮喘和過敏性鼻炎等疾病。如今，將其應用於肺癌的治療顯得頗具前景，尤其是結合PD-1抑製劑西米普利單抗時，初步研究結果顯示出兩者之間的協同作用。這種聯合治療的潛力在於，度普利尤單抗能夠通過阻斷IL-4信號傳導，激活樹突狀細胞及T效應細胞，從而減輕肺腫瘤負擔。

在研究設計方面，該單臂研究招募的對象為任何組織學類型的早期可切除非小細胞肺癌患者，具體要求患者病理分期≥T1b，且必須符合手術候選人的標準。此外，參與者需接受術前的新鮮組織活檢。為了確保試驗的安全性和有效性，排除了患有自身免疫性疾病、確診轉移性疾病或EGFR突變、以及發生ALK/ROS1重排的患者。此外，患者在入組前8週內不能有轉移性疾病或接受過免疫調節的處方，以避免干擾研究結果。

本研究計劃招募約12至21名患者，這樣的樣本量設計為臨床試驗的初步探索階段，旨在通過初步的數據收集來評估治療的安全性和可行性。所有參與者在篩查時將接受3至6次的核心針活檢和糞便取樣，以獲取更多的生物標誌物信息，幫助後續分析。

治療方案方面，患者將在第1天接受350 mg的西米普利單抗和600mg的度普利尤單抗聯合治療，併計劃在第15天的7天內進行手術。這種術前聯合治療的方式希望能夠在手術前取得顯著的病理反應，從而提高手術的成功率和患者的生存預後。在術後，患者將接受為期約30天的隨訪，以監測術後的恢復情況和可能的副作用。

本研究的主要終點是評估治療的安全性和可行性，以及主要病理反應率。次要終點則涵蓋術後恢復的多個方面，包括手術時間的長短、病理完全緩解率、無事件生存率及總生存率等。這些終點將為我們提供更為全面的臨床數據，幫助確定度普利尤單抗與西米普利單抗聯合治療的有效性。

參考資料：https://www.onclive.com/view/dr-azenkot-on-dupilumab-plus-cemiplimab-in-early-stage-resectable-nsclc