去纤苷(Defibrotide)的适应症,用法用量,功效作用及药物相互作用？

去纖苷(Defibrotide)是一種新的聚脫氧核糖核苷酸，具有纖溶特性，但沒有大出血風險。包括II/III期試驗在內的大量研究表明，使用去纖苷(Defibrotide)治療和預防對兒科患者有臨床益處。

關於去纖苷(Defibrotide)

去纖苷(Defibrotide)是一種主要由單鏈聚脫氧核糖核苷酸組成的多分散混合物，是目前唯一在美國被批准用於治療HSCT後伴有肺/腎功能障礙(即多器官功能障礙/多器官衰竭[MOD/MOF])的肝臟VOD/SOS，以及在歐盟被批准用於治療HSCT後嚴重的肝臟VOD/SOS的療法。

中國上市信息

截至目前2023年12月22日，去纖苷(Defibrotide)還沒有在中國上市。去纖苷(Defibrotide)已上市的國家有德國、加拿大、美國、韓國、法國等。

適應症

去纖苷(Defibrotide)於2016年3月在美國、2013年10月在歐盟獲批用於醫療用途，適用於治療患有肝小靜脈閉塞病(VOD)的成人和兒童患者，造血幹細胞移植後出現腎功能或肺功能障礙(HSCT)。

用法用量

成人和兒童患者使用去纖苷(Defibrotide)的建議劑量為每6小時6.25g/kg，2小時靜脈滴注的方法。這個劑量應該根據病人的基礎體重來確定。

去纖苷(Defibrotide)最少使用21天。如果21天后肝VOD的體徵和症狀仍未緩解，則繼續除顫，直到VOD緩解或最多60天。

功效作用

去纖苷(Defibrotide)是美國和歐洲唯一批准用於治療HCT後VOD/SOS的藥物，被歐盟委員會指定為預防與內皮功能障礙相關的移植物抗宿主病(GvHD)的孤兒藥。

這種內皮細胞保護劑和穩定劑通過抗血栓形成、纖維蛋白溶解、抗炎、抗氧化和抗粘附活性恢復血栓-纖維蛋白溶解平衡並保持內皮穩態。去纖苷(Defibrotide)還通過抑制乙酰肝素酶活性來保護內皮細胞結構。證據表明下調p38絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)和組蛋白去乙酰化酶(HDACs)是去纖肽內皮保護作用的關鍵。

在臨床前和人體研究中，去纖苷(Defibrotide)已被證明具有溶纖維蛋白原、抗血栓形成、抗炎和血管保護作用，從而促進內皮的抗凝血表型，保護和穩定內皮細胞的功能。

藥物相互作用

抗血栓劑：去纖苷(Defibrotide)可增強抗血栓/纖維蛋白溶解藥物如肝素或阿替普酶的藥效活性。因此去纖苷(Defibrotide)禁止與抗血栓或纖溶藥物同時使用，以免出血風險增加。

副作用

去纖苷(Defibrotide)治療中最常見的為噁心、嘔吐、低血壓、腹瀉、和鼻出血。此外，患者還可出現肺泡出血、胃腸道出血、敗血症、移植物抗宿主病、肺炎、肺出血、顱內出血、尿酸過多、腦出血等不良反應。

副作用處理方式

1、鼻出血：鼻出血的患者應避免摳鼻、挖鼻等不良習慣，鼻出血後可通過填塞法、按壓法等進行止血。

2、低血壓：低血壓患者可適量飲茶，平時應多補充富含蛋白質的食物，如瘦肉、雞蛋及牛奶等。必要時可使用擬交感神經類藥物、抗膽鹼酯酶藥物等藥物治療。

3、腹瀉：腹瀉患者應避免腹部受涼，同時可在醫生的指導下進行止瀉治療。

4、噁心：建議患者平時避免進食油膩食物及辛辣刺激食物，也可使用對症藥物治療。

去纖苷治療效果

預防性使用預防靜脈閉塞性疾病(VOD)，這是造血幹細胞移植(HSCT)相對常見和高危的並發症，可能是降低VOD發病率和死亡率的一種令人鼓舞的方法。進行了一次系統的回顧來總結知識的狀況，找到了一項隨機對照試驗(RCT)、四項隊列研究和八項病例係列研究，共包括1230名患者。使用去纖苷(Defibrotide)的患者VOD的總平均發生率為4.7%，顯著低於135項未使用VOD預防的研究的數據13.7%。

對照試驗中VOD發生率的薈萃分析顯示去纖苷(Defibrotide)組VOD發生率有統計學意義上的降低(RR=0.47)，重度VOD的總體平均發病率為0.8%，相對危險度為0.31。

此外，在一項試驗中發現，去纖苷(Defibrotide)可兒童VOD/SOS的發病率，並降低移植物抗宿主病的發病率。

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