去纤苷(Defibrotide)的作用及治疗效果？

去纖苷(Defibrotide)具有多種作用，如抗凝、促進纖溶、抗炎等。去纖苷(Defibrotide)是美國FDA批准的首個治療嚴重肝靜脈阻塞疾病的藥物，療效顯著，患者可在醫生的指導下正確用藥。

去纖苷(Defibrotide)藥物介紹

是源自豬粘膜DNA的單鏈寡脫氧核糖核苷酸混合物的鈉鹽。它已被證明具有抗血栓形成、抗炎和抗缺血特性。去纖苷(Defibrotide)可作為靜脈內和肌內製劑，也可作為長期使用的口服製劑。

現有數據表明，去纖苷(Defibrotide)是一種耐受性良好的藥物，具有很少或沒有抗凝血活性，可方便地用於腸胃外和口服製劑。

藥物作用

體外證據表明，去纖苷(Defibrotide)能修復血管內皮中的血栓-纖溶平衡，對血管內皮具有一定的保護作用。去纖苷(Defibrotide)已被證明顯著降低了肝小靜脈閉塞病(VOD)相關死亡率，並解決了肝小靜脈閉塞病的相關症狀，具有可管理的安全性。

去纖苷(Defibrotide)在不同的實驗模型中證明了對心肌缺血的保護作用，並成功預防了幾種缺血特徵，如心肌攣縮、高能底物丟失、β腎上腺素能受體敏感性下降和梗死相關血流量下降。

在肝和腎缺血期間以及在不同類型的實驗性休克中觀察到類似的保護作用。已經在實驗和人體藥理學研究中研究了去纖肽抗缺血特性的相關機制。該物質已被證明通過增強組織和全血中前列環素和前列腺素E2的產生和釋放，並抑制白細胞中白三烯B4的產生，來調節花生四烯酸代謝。

此外，還描述了去纖維蛋白多核苷酸對多形核白細胞的活化及其摻入血栓的作用。

治療效果

肝小靜脈閉塞病(VOD)，也稱為肝竇阻塞綜合徵(SOS)，在2期研究中，去纖苷(Defibrotide)顯示出治療肝臟VOD/SOS伴MOF的良好療效。該3期研究調查了去纖苷(Defibrotide)對已確診的肝臟VOD/SOS和晚期MOF患者的安全性和有效性。

將每天服用25mg/kg去纖苷(Defibrotide)的患者與來自6867例HSCT患者病歷中的32例歷史對照進行比較。各組之間的基線特徵非常平衡。主要終點是HSCT後+100天的存活率。

去纖苷(Defibrotide)組的觀察率為38.2%，對照組為25%(估計差異為23%；95.1%可信區間，使用傾向調整分析)。觀察到的+100天，去纖苷(Defibrotide)組為25.5%，對照組為12.5%。

去纖苷(Defibrotide)一般耐受性良好，毒性可控。去纖苷(Defibrotide)與+100天存活率和CR率的顯著改善相關。

此外，另一項試驗證實了去纖肽治療成人和兒童HCT患者VOD/SOS的安全性和有效性，完全緩解率為25.5%至76%，+100天總生存率在35%至64%。英國血液學標準委員會/英國血液和骨髓移植學會指南建議對有VOD/SOS風險因素的兒童和成人HCT患者進行去纖肽預防。去纖苷(Defibrotide)毒性可控，3-4級不良反應發生率低。

副作用

去纖苷(Defibrotide)治療過程中常見的有低血壓、噁心和鼻出血、腹瀉、嘔吐。

副作用處理方法

1、低血壓：

患者應注意控制飲食，每餐不宜吃得過飽，多補充富含蛋白質的食物，如瘦肉、雞蛋及牛奶等，控制情緒，避免情緒過於激動。還要適當加強鍛煉，提高身體素質，改善神經、血管的調節功能。

2、噁心、鼻出血：

患者可以在醫生的指導下採取對症治療。噁心時可以使用止吐藥，如甲氧氯普胺片，鼻出血時可以採取壓迫止血、鼻腔填塞等措施止血。

3、腹瀉：

腹瀉會導致大量的水分和電解質的丟失，需要在腹瀉期間多喝水，避免脫水，也可以選擇口服補液鹽溶液。腹瀉期間應注意少量多餐，避免大量進食，建議選擇易消化、低脂、低纖維的食物，避免攝入刺激性食物。

如果腹瀉症狀嚴重，可以在醫生的指導下使用止瀉藥物，如蒙脫石散等。使用止瀉藥物時應注意劑量和使用時長，最好在醫生的指導下使用。

禁忌症

1、全身抗凝或纖溶治療：

去纖苷(Defibrotide)不可與全身抗凝或纖溶治療同時給藥，以免出血風險增加。

2、過敏：

已知對去纖苷(Defibrotide)或其任何輔料過敏的患者應嚴禁使用，否則患者可能出現過敏反應，這些反應包括蕁麻疹、皮疹和血管性水腫。

總結

去纖苷(Defibrotide)可起到抗炎、抗凝等作用，並且療效顯著。建議患者嚴格遵醫囑用藥，用藥前諮詢醫生，切不可私自使用，以免用藥不當危害身體健康。

參考文獻

Aziz MT, Kakadiya PP, Kush SM, Weigel K, Lowe

DK. Defibrotide: An Oligonucleotide for Sinusoidal Obstruction

Syndrome. Ann Pharmacother. 2018 Feb;52(2):166-174. doi:

10.1177/1060028017732586. Epub 2017 Sep 15. PMID: 28914546.

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