阿普斯特的作用机制及在银屑病中的应用

導讀：阿普斯特(Apremilast)是一種口服磷酸二酯酶4（PDE4）抑製劑，其作用機制主要涉及調節細胞內的信號傳導通路，從而發揮抗炎作用。阿普斯特在治療銀屑病中仍具有重要地位，特別是在為患者提供更多治療選擇方面。阿普斯特能夠顯著改善銀屑病患者的皮損，包括減少皮膚紅斑、鱗屑和瘙癢等症狀。

阿普斯特的作用機制

是一種磷酸二酯酶 4 (PDE4) 的選擇性抑製劑，阻礙環磷酸腺苷 (cAMP) 轉化為 AMP，進一步導致環磷酸腺苷 (cAMP) 在細胞內積累。 PDE4 的抑制對先天免疫反應具有選擇性，導致炎症介質的產生減少，例如CX-CL9、CX-CL10、IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-8、IL -12和IL-23並進一步降低炎症反應。 據報導，PDE4抑制減少的炎症反應可對銀屑病關節炎、斑塊型銀屑病和白塞氏病產生治療效果和臨床改善，但阿普斯特的具體機制尚不清楚。

禁忌症

1、對阿普斯特或藥物製劑的任何成分已確定過敏的受試者禁忌用阿普斯特治療。

2、懷孕期間在動物模型中進行的生殖研究表明，阿普斯特治療會增加胎兒流產的風險。迄今為止，尚未報導人類妊娠期間阿普斯特治療的生殖研究。建議有生育潛力的婦女進行懷孕計劃和預防。建議育齡婦女在阿普斯特治療期間採取避孕措施。

3、母乳喂養的婦女禁忌接受治療。

4、在接受阿普斯特治療時也禁止接種活疫苗，以免降低疫苗的治療效果。

阿普斯特在銀屑病中的應用

阿普斯特在中度至重度銀屑病中的療效已在關鍵試驗中得到證實，在第16週PASI-75反應率為30%，該療效持續至第52週，改善了患者的生活質量，並在瘙癢方面取得了快速改善，阿普斯特在臨床試驗和臨床實踐系列中均顯示出良好的安全性和耐受性。兩項III期隨機對照試驗顯示，阿普斯特治療16週後，對銀屑病皮損的改善顯著，包括頭皮和甲損害。此外，一項III期RCT也顯示，阿普斯特治療16週對PsA的療效顯著優於安慰劑。

不良反應

阿普斯特最常見的不良反應是腹瀉、噁心、上呼吸道感染、鼻咽炎、緊張性頭痛、頭痛。與臨床試驗相比，臨床實踐系列中記錄的不良事件發生率較低。出現不良反應後可以諮詢醫療明確是否需要進行處理。