替瑞奇珠單抗:中重度斑塊型銀屑病的長效治療新選擇
替瑞奇珠單抗(Tildrakizumab)是一種人源化IgG1/κ單株抗體,透過特異性結合白血球介素-23(IL-23)的p19亞基,阻斷IL-23/Th17發炎軸,進而發揮治療作用。該藥物主要適用於適合系統性治療或光療的成人中重度斑塊型銀屑病(乾癬)患者。
卓越的臨床療效
關鍵的第三期臨床試驗(reSURFACE)數據顯示,接受100mg劑量治療的患者在第12週時,達到PASI 75(銀屑病面積與嚴重程度指數改善75%)的比例約為75%,PASI 90的比例約為55%。隨著治療時間延長,療效持續提升,至第28週時,PASI 90反應率提升至70%,超過60%的患者實現了PASI 100(病灶完全清除)。
此藥的另一大優勢在於療效的持久性與給藥便利性。維持治療採取每12週一次的給藥方案(初始分別在第0週和第4週給藥),兩年追蹤數據顯示,超過80%的患者仍能維持PASI 90的反應。此外,該藥對頭皮、指(趾)甲及掌蹠等難治部位同樣有效。
良好的安全性特徵
相較於部分生物製劑,替瑞奇珠單抗的安全性表現優異。它不會增加結核病再活化的風險,僅需在基線時篩檢潛伏性結核,無需常規預防性抗結核治療。最常見的不良反應為上呼吸道輕度感染(發生率約10%)。
長達五年的追蹤數據未顯示藥物相關的非黑色素瘤皮膚癌或淋巴瘤風險增加。值得注意的是,其注射部位反應發生率極低(<2%),且無關於心血管風險的黑框警告,耐受性良好。
臨床局限性與注意事項
替瑞奇珠單抗的主要局限性在於起效速度。相較於IL-17抑制劑(通常4週內起效),本品達到PASI 75的中位時間約為8-12週。因此,對於急需快速控制病情的重症患者(如紅皮病型銀屑病),醫師可能會優先考慮起效更快的藥物。
此外,此藥目前僅獲准用於斑塊型銀屑病,尚未證實對銀屑病關節炎有效。對於合併關節炎症狀的患者,建議選用TNF-α抑制劑、IL-17抑制劑或JAK抑制劑。
用藥安全與特殊族群
替瑞奇珠單抗發生嚴重過敏反應(如蕁麻疹、血管性水腫)的機率較低(<0.5%),給藥後建議觀察30分鐘。鑒於其對免疫系統的調節作用,治療期間及停藥後至少5個月內應避免接種活性減毒疫苗(如麻腮風、水痘疫苗等),但可正常接種不活化疫苗(如流感、肺炎鏈球菌疫苗)。
該藥不經細胞色素P450酶系代謝,因此藥物交互作用風險低。由於分子量大,進入乳汁的量極少,哺乳期使用相對安全;肝腎功能不全患者亦無需調整劑量。孕婦用藥需權衡潛在益處與風險。
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