伊布替尼/维奈克拉组合在长期CLL方面优于单独的伊布替尼和FCR

与伊布替尼/依鲁替尼（Ibrutinib）治疗或氟达拉滨-环磷酰胺-利妥昔单抗（FCR）相比，伊布替尼联合维奈克拉（venetoclax）治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者更常见无法检测到的可测量残留疾病（MRD）和延长无进展生存期（PFS）。这项研究（ISRCTN01844152）的数据已经发表。

伊布替尼是一种布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，被批准用于CLL以外的各种癌症，包括B细胞恶性肿瘤、套细胞淋巴瘤和Waldenström巨球蛋白血症。该药物最初于2014年作为单一疗法获批用于CLL，随后在过去十年中与其他药物联合获批。伊布替尼与维奈克拉联合使用在美国未被批准用于CLL，但在欧洲已被批准。

尽管尚未获得批准，但伊布替尼联合维奈克拉在临床试验中显示出具有临床意义的益处。例如，根据CAPTIVATE 2期研究（NCT02910583），固定持续时间的一线伊布替尼联合维奈克拉在CLL患者中的生存结果相当，即使是那些具有高危细胞遗传学特征的患者。在这项英国研究中，进一步阐明了这种组合的益处。

这项3期、多中心、开放标签试验由CLL患者组成，他们被随机分配接受伊布替尼和venetoclax、单独伊布替尼或FCR治疗。剂量和持续时间如下：FCR（氟达拉滨、环磷酰胺、利妥昔单抗；n=263）：

氟达拉滨和环磷酰胺在第1至5天口服。

利妥昔单抗静脉注射：在第一个周期的第1天为375 mg/m²，然后在第2至6个周期的第一天为500 mg/m²。

每个周期每28天重复一次，共6个周期。

I（伊布替尼单一疗法；n=263）：

伊布替尼每天口服420毫克，持续6年。

I+V（伊布替尼加维奈克拉；n=260）：

伊布替尼每天口服420毫克，持续6年。

维奈克拉从第9周开始，每周剂量增加（20→50→100→200→400mg），然后每天保持400mg，持续6年。

该研究的主要终点是与伊布替尼单药治疗组相比，伊布替尼联合维奈克拉组在2年内的骨髓MRD，以及与FCR组相比，伊布替尼加维奈克拉组的PFS。次要终点包括与单独使用伊布替尼组相比，伊布替尼联合维奈克拉组的PFS和总生存期（OS）。

在伊布替尼联合维奈克拉组中，66.2%的患者（260人中有172人）在2年内骨髓中检测不到MRD。伊布替尼单药治疗组和FCR组的患者表现出较差的反应。与FCR相比，伊布替尼单独使用效果最差，没有患者达到无法检测到的MRD，FCR的结果优于前者（48.3%无法检测到MRD）。

中位随访时间略超过62个月，接受伊布替尼联合维奈克拉治疗的患者中有6.9%出现疾病进展或死亡，而单独使用伊布替尼时为22.4%（HR，0.29；95%CI，0.17-0.49；P<0.001），FCR时为42.6%（HR，0.13；95%CI：0.08-0.21；P<0.001）。在5年时，伊布替尼联合维奈克拉的无进展生存率为93.9%，单独使用伊布替尼为79.0%，FCR为58.1%。

与单独使用伊布替尼的9.9%（HR，0.41；95%CI，0.20-0.83）和使用FCR的14.8%（HR0.26；95%CI0.13-0.50）相比，使用伊布替尼联合维奈克拉的患者中有4.2%死亡。伊布替尼和维奈克拉组中有3名患者报告猝死，伊布替尼单药组中有8名，FCR组中有4名。

随着随访时间的延长和入组人数的增加，试验表明，与单独使用伊布替尼或FCR相比，伊布替尼-维奈克拉更容易出现无法检测到的MRD和延长的[PFS]。[OS]的结果也与伊布替尼-维奈克拉的益处一致。

参考资料：https://www.pharmacytimes.com/view/ibrutinib-venetoclax-outperforms-ibrutinib-alone-and-fcr-in-long-term-cll