FDA批准赛贝曲司他（Sebetralstat）-Ekterly用于治疗血管水肿

赛贝曲司他（Sebetralstat）-Ekterly现已获得美国食品药品监督管理局批准，用于按需治疗遗传性血管性水肿，其3期、双盲、三向交叉KONFIDENT试验（NCT05259917）及其开放标签扩展KONFIDENT-S（NCT05505916）的支持数据构成了该适应症的应用基础。患者需要年满12岁才能接受治疗。

这一批准尤其重要，因为这意味着血浆激肽释放酶抑制剂sebetralstat不仅是第一个也是唯一一个专门针对遗传性血管水肿发作的口服按需治疗，而且是10多年来第一个批准用于遗传性血管性水肿的新按需治疗方案。这也是继6月16日批准每月一次自我皮下注射的garadacimab gxii（Andembry；CSL）之后，在不到3周的时间里，遗传性血管性水肿治疗药物的第二次批准。

到目前为止，按需治疗依赖于皮下注射或静脉注射，这通常会导致干预延迟。在KONFIENT试验中，从20个国家的66个地点招募了136名遗传性血管性水肿患者。他们被随机分配到sebetralstat（当时称为KVD900）组，分为两片300mg片剂（共600mg）或一片300mg药片（300mg），主要观察指标是首次给药后12小时内根据患者全球变化印象量表测量的症状缓解时间。次要结局是从基线到首次发病率下降的时间和完成遗传性血管性水肿发作消退的时间，两者均通过患者总体严重程度评分。

先前发表的数据表明，与安慰剂相比，sebetralstat的症状缓解、发作严重程度减轻和发作完全消退的速度更快。去年发表的KONFIDENT结果显示，在300mg（P<.001）和600mg（P=.001）的剂量下，sebettralstat首次出现症状缓解的中位数（IQR）分别为1.61小时（0.78-7.04）和1.79小时（1.02-3.79），而安慰剂为6.72小时（1.34至>12）。24小时内完全缓解的相应发病率分别为42.5%、49.5%和27.4%。总体而言，该药物耐受性良好，安全性与安慰剂相似。

KONFIENT-S的最新数据显示，对于专门涉及喉部或腹部的遗传性血管性水肿发作，以及如果进行长期预防的突破性发作，初始症状缓解的时间更短，为1.3小时，患者可以在10分钟内自行治疗。此外，服用600mg剂量的患者在1700多次发作中表现出类似的安全性，这“与KONFIDENT中观察到的一致”。

此前有报道称，VANGUARD 3期试验（NCT04656418），这两种新批准的药物相辅相成，可以联合使用，sebtralstat“非常好”作为治疗发作的救济药物，garadacimab作为长期预防药物。

参考资料：https://www.ekterly.com/